《出发吧！神州山海》除了撒贝宁外，还集结了尼格买提、马凡舒、贺炜等总台主持人及何泓姗、王耀庆、阎鹤祥、林依轮等跨界嘉宾，共22位“山海搭子”分批出发。
一、总台主持人阵容
常驻主持人：撒贝宁、尼格买提、马凡舒、贺炜、王宁、尹颂、张舒越、严尚嘉，将在不同站点与跨界嘉宾组队同行
首期“沙海搭子”：马凡舒、何泓姗、王耀庆、阎鹤祥组成第一组，率先开进西北大漠
二、跨界嘉宾名单
首批已亮相：何泓姗、王耀庆、阎鹤祥随首期出发
后续陆续上车：龚韵熹、林依轮、严屹宽、徐梦桃、费启鸣、李维嘉、VaVa毛衍七、杨迪、管乐、何广智、赵晓卉等将在不同站点加入
阵容规模：全季共22位嘉宾，分为6组不同阵容，轮流探索6条自驾路线
三、节目与路线看点
节目定位：央视频与神州租车联合出品的中国首档自驾文化探索节目，9月16日起每周三12:00在央视频播出
路线设计：沿G331等国家级自驾廊道，覆盖荒漠、丘陵、林海、海岸等多元地貌，途经甘肃、青海、东北、江南等地