除了领衔主演肖战饰演天才医生刘铮亮，《小城良方》的演员阵容还包括倪大红饰老院长龙冬冬、姜妍饰殡葬店老板娘兼卫生院护士艾辰，以及王彦霖、史彭元、张国强等实力派加盟。
一、特别出演与友情出演名单
特别出演：官方定档海报按姓氏笔画排序列出丁嘉丽、王彦霖、史彭元、刘桦、任程伟、张国强、陈瑾、姜妍、倪大红、菅纫姿
其他出演：姜宏波、房子斌特别出演，陈永胜友情出演
主演标注：部分资讯显示王彦霖为特邀主演，主创阵容中位置突出
二、主要角色对应
刘铮亮：肖战饰，原是三甲医院神经外科医生，职业受挫后回到东北小城卫生院
龙冬冬：倪大红饰，老院长，懂人情世故，点醒刘铮亮“城里看的是病灶，小城看的是人”
艾辰：姜妍饰，殡葬店老板娘兼卫生院护士，看透生死，是刘铮亮低谷期的重要精神支撑
刘铮光：史彭元饰，刘铮亮弟弟，怀揣音乐梦想，承担亲情支线
三、幕后主创与出品方
导演：张晓波
编剧：聂成帅
制片与出品：总制片人苏晓、制片人夏杰，中央电视台、柠萌影视出品，爱奇艺联合出品