【Nature Genetics:自然调节突变通过阻断BCL11A或ZBTB7A的结合而提升胎儿珠蛋白基因】

导读：
β-血红蛋白镰状细胞病（SCD）与β-地中海贫血是由成人珠蛋白基因突变引起的。澳大利亚研究人员们对此进行研究，并发现了位于基因启动子的突变位点。此发现将阐明突变的运作机制及抑制基因表达的主要抑制因子。

原文摘要：
β-血红蛋白镰状细胞病（SCD）与β-地中海贫血是由成人HBB（β-珠蛋白）基因突变引起的。重新激活发育沉默的胎儿HBG1与HBG2（γ-珠蛋白）基因是对于SCD及β-地中海贫血的治疗目标。胎儿血红蛋白（HPFH）某些遗传性持续形式是一种罕见的良性病症，其中个体在成年期表达γ-珠蛋白基因是由γ-珠蛋白基因启动子位于~115bp与200bp上游区域中的点突变而引起的。我们发现，主要的胎儿珠蛋白基因阻遏物BCL11A与ZBTB7A（也称为LRF）分别直接结合于-115及200bp的位点。此外，通过CRISPR-Cas9将天然存在的HPFH相关突变引入红细胞中，破坏阻遏物结合，并提高γ-珠蛋白基因的表达。这些发现阐明了HPFH相关突变是如何运作的，并证明了BCL11A和ZBTB7A是胎儿珠蛋白基因的主要直接抑制因子。

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