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20-08-11 14:32 微博认证:微博科学科普账号 科学科普博主

【利用「合成致死」机制,科学家阻断 DNA 修复以杀死癌细胞】
合成致死是基因突变的形式之一,意指当细胞仅单一个基因发生突变时,细胞仍可以存活,若同时有两个基因发生突变,则细胞无法继续存活,有这种关系的基因,即为合成致死。最近科学家发现一种可利用合成致死机制,选择性杀死基因突变成的癌细胞,且同时不伤害健康细胞的方法。

此研究针对 2 个特定的乳癌基因 BRCA1 和 BRCA2,当这 2 个基因同时发生突变时,便会提高人们罹患某些癌症的风险。确切地说,女性罹患乳癌和卵巢癌以及男性罹患乳癌和前列腺癌的风险会增加。

这表示如果在突变基因发现「合成致死」关系,那么只要活化这些基因,便能让癌细胞死亡且不伤害健康细胞。美国加州大学圣地亚哥分校和路德维希癌症研究所的科学家尝试探索各种可能性,研究起学名为 Saccharomyces cerevisiae 的酵母菌。

皮瓣内切酶 1(FEN1)在 DNA 复制和修复扮演重要角色,研究人员利用药物抑制或剔除基因的方式阻断人类细胞培养的 FEN1,两种结果都发现能杀死更多 BRCA1 和 BRCA2 基因突变的癌细胞株。另一方面,即使健康细胞的 FEN1 被抑制,还是能恢复作用。

接着,研究人员用罹患人类癌症的大鼠试验,果不其然,阻断动物的 FEN1 也有助抑制肿瘤生长。

研究团队表示 FEN1 抑制剂为研究癌症疗法开拓新道路,是治疗癌症的潜在方法。研究发表在《美国国家科学院院刊》。