乳腺癌的发生与HPV病毒感染有关

2019年发一篇研究文章，探索HPV感染与乳腺癌之间的关系，研究者收集不同类型的乳腺癌病例共72例，健康对照31例，用核酸检测HPV的存在，用免疫法（ELISA）和实时PCR检测检测p53、RB、乳腺癌和卵巢癌易感基因（BRCA1、BRCA2）等抗癌基因的表达，同时检测TNF-α、TGF-β等炎性细胞因子的表达水平，核因子kB（NF-kB）和不同的白细胞介素（IL-1、IL6和IL-17）水平。

结果发现：
48.6%的乳腺癌标本中检测到HPV-DNA，而对照组中只有16.1%，hpv18型是最常见的病毒基因型。与HPV阴性乳腺癌和健康对照组相比，HPV阳性乳腺癌患者P53、RB、BRCA1和BRCA2等抑癌基因表达降低（P值均小于0.05）。HPV的存在与炎症细胞因子（IL-1、IL-6、IL-17、TGF-β、TNF-α和NF-kB）的增加有关。

该研究与以往类似的研究相似，在乳腺癌患者中，HPV感染的比例在21-86%之间，以高危型hpv16和hpv18最多见。推测的机理可能是，HPV病毒的E6蛋白与p53和BCL2拮抗剂/杀伤细胞（bak34）相互作用，增加染色体不稳定性和细胞对凋亡的抵抗力。E7蛋白与视网膜母细胞瘤（RB）相互作用，导致E2F释放，一种促进细胞增殖的转录因子。E7上调S期基因、细胞周期蛋白A和细胞周期蛋白E。与HPV蛋白相互作用的其他同样重要的细胞因子是乳腺癌和卵巢癌易感基因1（BRCA1）和BRCA2。这些基因以其肿瘤抑制产物而闻名，通过修复DNA损伤来阻止肿瘤的发展。这些蛋白质激活c-Jun N末端激酶/应激激活蛋白激酶（JNK/SAPK），最终导致细胞凋亡。E7和E6与BRCA1相互作用，拮抗BRCA1发挥作用。

慢性炎症可由持续的病毒感染引起，由不同的细胞因子和活性氧氮物种（RONS）介导。这种慢性状态可能抑制抗肿瘤免疫，促进转移发展，并促进肿瘤进展，炎症还可以促进肿瘤的进展，从而导致组织重塑、生长因子诱导和血管生成。

所以，HPV不仅是宫颈癌的罪魁祸首，可能与乳腺癌也有千丝万缕的联系，虽然确切机理尚在探索中。

Human papilloma virus and breast cancer: the role of inflammation and viral expressed proteins。BMC Cancer volume 19, Article number: 61 (2019)