今天有3篇重要COVID-19文章。其中2篇十分重要的抗体-结构文章发表在了Cell，包括英国突变株B1.1.7 S抗原结构文章；另外一篇来自四川大学华西医院的Science文章报道了SARS-CoV-2病毒蛋白酶Mpro抑制剂MI-09和MI-30，并解析了这些化合物的构效关系和体外体内活性。

1-2. Cell连发了牛津大学Screaton组两篇重要SARS-CoV-2文章，第一篇文章报道了该组发现的377种中和抗体，并详细研究了部分抗体的生物学特性；第二篇文章报道了B.1.1.7突变株对中和抗体逃逸的结构基础。

第一项研究一共分离了377种SARS-CoV-2中和抗体，其中80种为RBD特异性抗体，1个为NTD抗体。这些RBD抗体的表位主要为5个，由此证明了这些表位对病毒感染的重要性，其中19个为高活性中和抗体（IC50<0.1mg/ml），这项研究解析了这19个中和抗体的Fab与RBD的共结晶结构，发现这些高活性中和抗体主要为ACE2结合位点，而有的抗体具有糖基化。抗体进化分析发现这些抗体使用常见germline V基因。研究应用其中一些抗体（40，88，159，384，253H55L）给予K18-hACE2小鼠进行感染前预防或者感染后治疗，发现这些抗体具有良好的体内活性。

第二项研究报道了报道了B.1.1.7突变株研究。B.1.1.7（现在在英国占主导地位）具有更高的传播能力，在S抗原中包含9个氨基酸突变，包括与ACE2结合部位的N501Y。这项研究发现B.1.1.7比野生型病毒更难被抗体中和，具有N501Y突变的突变株与ACE2结合亲和力增强了7倍。其中一个原因是这一突变破坏了某些中和抗体的轻链及使用重链IGHV3-53的抗体与501氨基酸残基的结合。但是与之前多项研究结论一致，这项研究未发现B.1.1.7突变株对既往感染或者疫苗接种血清具有显著抵抗性。

3. Science发表了四川大学华西医院重要文章，报道了该单位筛选出的SARS-CoV-2蛋白酶Mpro抑制剂。这项研究在已上市的抗病毒药Boceprevir或Telaprevir的化合物结构基础上，修饰合成了32种新的含双环脯氨酸的Mpro抑制剂。这些化合物结合Mpro的IC50在7.6～748.5nM。研究解析了Mpro与最有效的化合物之一MI-23的共晶体结构，从而揭示了其相互作用的构效关系。两种化合物（MI-09和MI-30）在细胞系中显示高效的抗病毒活性。在hACE小鼠中，口服或腹腔内给药MI-09或MI-30可显着降低肺部病毒载量和肺部病变。两者在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性和安全性。