Copa综合征，是一个近5年刚刚发现的罕见病，由Copa基因突变导致的全身炎症反应，是常染色体显性遗传病。其临床表现可以和其他免疫系统疾病，特别是ANCA相关性血管炎高度相似，需要临床医生仔细鉴别。

该病大多儿童发病，但也有极少数会在成年发病，常见受累器官包括肺、肾脏和关节等。肺受累最常见的临床表现为弥漫性肺泡出血，是一种危及生命的严重情况，同时也有患者可以表现为间质性肺病。其肾小球受累的病理特征多“不特异”，包括免疫复合物沉积、新月体形成、系膜增生等，且可以和其他多种肾小球疾病的表现相似或甚至相同，比如狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎肾炎、IgA肾炎、膜性肾病和局灶阶段性肾小球硬化等。该病所导致的关节炎大多是多关节受累，和多关节的幼年特发性关节炎相似。除此之外，少数患者还可以出现反复发热、皮肤、中枢神经系统以及其他器官系统受累等。非常需要注意的是，Copa综合征有较大比例的患者可以出现各种自身抗体阳性，包括抗核抗体、类风湿因子和安卡抗体。

因此对于儿童患者，比如出现弥漫性肺泡出血+肾脏受累，即使安卡抗体阳性，也不一定就是ANCA血管炎，需要考虑做肾穿刺活检进一步判断，如果肾脏病理或者对治疗反应不典型时，要考虑做基因检测。其他不典型的风湿病患者也需要考虑和罕见的单基因遗传病鉴别。

导致Copa综合征的突变目前全部在Copa基因的WD40 domain的错义突变（missense mutation），通过“显性负效应”致病（dominant-negative effect）。Copa基因所表达的蛋白是coatomer complex-I的一个亚基，而这个蛋白复合体的作用是细胞内高尔基体和内质网的转运。目前推测该基因的特定突变可内质网应激（ER stress）增加，从而引发强烈的炎症反应。有意思的是，患者体内既有着强烈的Th17细胞反应，同时考虑到自身抗体阳性，可以看成自身免疫性疾病（autoimmune disease）；然而患者同时还有这强烈的STING介导的干扰素通路激活，机制上也有一部分自身炎症性疾病（autoinflammatory disease）的成分，意思是先天性免疫系统（innate immune system）和后天性免疫系统（adaptive immune system）同时显著异常。

该病最佳的治疗方案目前还不是很清楚，大多数患者会接受激素和免疫抑制剂治疗，其中一部分患者可以靠传统免疫抑制剂控制住病情。对于难治性患者，考虑该病可以看做单基因的干扰素通路病（interferonopathy），从机制角度使用高剂量的JAK抑制剂可能会是一个合理的考虑(http://t.cn/A6tWdH6T)、

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