腾讯医典 21-03-27 22:22
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【#药物化学家谢毓元院士逝世#】谢院士做出了什么成就?谢院士的工作为什么伟大?

谢院士最重要的成就,是在医用螯合剂领域。理解螯合剂这个概念,需要高中化学知识。

金属原子或离子,与含有两个或两个以上配位原子的配位体作用,生成具有环状结构的络合物,这种络合物就叫做螯合物。而这种配位体,就是螯合剂。

突出两个词:金属、螯。螯合剂可以像螃蟹的大螯一样,把金属原子或离子给「螯」出来。

这种性质在药物领域能做什么?是的,解金属中毒。

五十年代,血吸虫病成为迫切需要解决的问题。当时治疗血吸虫病,主要药物是酒石酸锑钾。当血吸虫接触到这一物质,代谢会受影响,吸盘失去吸附血管壁的能力而从血管壁掉下来,在肝脏被包围、破坏和消灭。

问题在于,该药物含有金属锑(Sb)。这种金属会蓄积在人体内,导致中毒。而谢毓元,正是致力于解决锑化合物的毒性问题。

谢毓元想到,二战时期德军曾使用α-氯乙烯二氯胂作为毒气,而英国则研发出了BAL解毒剂。BAL的原理,就是用两个相邻的巯基「螯」住α-氯乙烯二氯胂中与人体组织结合的砷元素,并形成一种稳定的化合物,最后经尿液排出体外(化学小知识:砷是非金属元素,但具有一些金属的性质)。

那么,是否可以用类似的原理,把锑「螯」出来?

谢毓元及所属研究团队合成并筛选了大量拥有类似结构的化合物,并最终发现,二巯基丁二酸钠可以成功做到这一点,降低了服用酒石酸锑钾的毒性。

后来,血吸虫病已经不再使用酒石酸锑钾进行治疗,自然也就没有必要使用二巯基丁二酸钠降低其毒性。

但是,无心插柳柳成荫。在后续研究中,人们发现二巯基丁二酸钠及其游离酸根二巯基丁二酸(DMSA)具备广谱的重金属解毒功能。不止锑,如汞、砷、铅和铜等中毒,均可以使用二巯基丁二酸(DMSA)进行解毒。

至今,二巯基丁二酸(DMSA)依然是全世界最重要的重金属解毒剂之一,同时也用于治疗铜代谢障碍导致的疾病——Wilson病(肝豆状核变性)。

而DMSA,也成为了第一种由中国人发现其药理作用后,在全世界被广泛制造、使用的化学药品。这一成就永远载入了中国药物史。

1956年,谢毓元留苏,期间成果斐然;1961年回国后,谢毓元不断作出新的贡献。

当时,我国迫切需要针对放射性核素的促排药物,以应对核战争。在这一类药物的研究方面,谢毓元做出了突出贡献。但也很庆幸,这些药物从未有被广泛使用的机会,所以也从来都鲜为人知。

谢毓元院士千古!

图1:二巯基丁二酸化学式。
图2:因在二巯基丁二酸研发中的突出贡献,谢毓元被授予国家科学进步二等奖。
图3:1953年,实验室中的谢毓元。
图4:谢毓元院士96岁生日照,来源meipian.cn/223h8fw9 侵删。

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