Scripps研究所Andrew Ward组在Science Advances发表了一篇很好的HIV疫苗抗原设计文章，对COVID-19疫苗技术也具有启发性。我这几天强调了基于病毒膜蛋白结构的抗原设计这一技术的重要性，Ward就是这一领域的先驱之一。这篇文章指出如HIV SOSIP等三聚体抗原，其病毒表位可以诱导HIV中和抗体产生，也可以诱导非中和抗体（脱靶抗体）。这项研究应用电镜多克隆表位筛选技术，发现这些非中和抗体与SOSIP等三聚体抗原结合后，使这些工程化抗原解体成了非蛋白工程修饰的HIV原始构象，即非融合前的封闭HIV膜蛋白构象（这点HIV和SARS-CoV-2很像），这一构象缺乏抗原性，随后进一步引发抗体脱靶效应。这项研究为完善HIV和SARS-CoV-2包膜病毒的抗原设计提供了一个非常重要的理论依据。