【中南大学湘雅二医院胡卓伟、肖扬团队在国际著名期刊《Immunity》发表研究成果】

8月17日， 国家代谢性疾病临床医学研究中心、中南大学湘雅二医院代谢内分泌科胡卓伟教授与肖扬副教授团队在国际著名期刊《Immunity》（IF=31.745）发表题为“The chemokine CCL1 triggers an AMFR-SPRY1 pathway that promotes differentiation of lung fibroblasts into myofibroblasts and drives pulmonary fibrosis”的研究论文。中南大学湘雅二医院为该论文的第一作者单位，胡卓伟教授和肖扬副教授为共同通讯作者。

糖尿病是一种全身疾病，影响全身组织器官，包括肺。该研究以天然免疫为切入点深入揭示糖尿病合并症肺纤维化的发病机制，阶段研究发现了主要由巨噬细胞来源的趋化因子CCL1是肺纤维化发生发展的关键分子，为理解肺纤维化的免疫学机理提供了新的视角，并为以CCL1为靶点的治疗肺纤维化的药物开发提供了理论基础和实验依据。慢性肺损伤导致肺泡巨噬细胞高表达CCL1，与肺成纤维细胞上的自分泌运动因子受体（AMFR）相互作用使其磷酸化并获得E3连接酶活性，进而泛素化内源性ERK抑制剂Spry1并将其转运到质膜上；在质膜上，Spry1与RasGAP结合，从而减轻了Spry1对Ras-ERK-p70S6K信号传导活性的抑制作用，最终导致促纤维化蛋白的合成增加；敲除巨噬细胞中CCL1或使用CCL1中和抗体均能有效治疗肺纤维化。