#华理科研# 【ACS Catalysis报道我校在酶促不对称还原胺化领域的研究新进展】该课题组通过对酶与底物的构效关系分析，采用计算机辅助的蛋白质工程技术，确定了酶活性口袋中影响酶与大位阻底物结合的关键残基(Val144、Val309和Ala310)，通过理性设计将其突变成侧链位阻较小的丙氨酸与甘氨酸，实现了酶底物活性口袋“容积”的拓展，使其对多种大位阻底物表现出“从无到有”的催化活性，极大地拓宽了该酶的催化底物范围。进而，通过筛选更多有益突变位点实现了该酶的进一步“人工进化”，酶活力相较于野生酶提升110倍，并且基于该突变酶实现了大位阻手性药物中间体的制备。此外，基于酶分子动力学模拟，研究者通过结合能、残基相互作用、基团间距离变化等因素分析，对该酶改造过程中的催化活性与稳定性的提升进行了机理阐述，为该类酶的后续改造与应用研究奠定了良好的基础。
硕士研究生汪东浩和殷赛男作为论文共同第一作者，主要完成了酶分子改造和底物谱研究，陈琦副教授主要完成了酶分子动力学模拟研究，论文通讯作者分别为陈飞飞博士、许建和教授和郑高伟教授。 http://t.cn/A6xC52MJ