关于很多人问的mRNA疫苗接种后的短期不良事件，最主要的寒战和发热，我之前在CH讲这是一种典型“外生致热源“诱导的发热反应，或者是一种固有免疫应答。而实际上，RNA诱导的固有免疫应答是RNA治疗和疫苗的一个典型off-target effect，原因是外源RNA作为“异源”物质，会激活固有免疫受体分子，尤其是TLR和RIG-I等，从而激活I型干扰素集联反应，进而引起寒战和发热。这一现象在2016年的Schlee等人的Nature Rev Immunol文章被详细报道过。今天忽然看到这篇文章，其实它预测了RNA用于治疗如果不修饰或修饰不足，则可能会出现这一激活固有免疫现象。

但有趣的是，我们自身产生的内源RNA，尤其是mRNA不会被固有免疫系统识别。因此，Moderna和BioNTech等公司把消除mRNA的“外源性”作为开发mRNA疫苗和治疗平台的重要方向。我之前讲到的m1Ψ修饰（http://t.cn/A6qJmLgu），以及其他修饰则会降低RNA的“外源性”，从而减少触发off-target固有免疫应答的可能性。从这个角度来讲，BioNTech的mRNA修饰做得是十分成功的。

十分推荐对mRNA平台感兴趣的同行去阅读这篇文章。文章链接请见评论。