今天Science Trans Med发表了一篇重磅HIV治愈文章，STAT News也进行了报道。之所以说它重要，是因为它是一项用常规抗肿瘤药物PD-1抑制剂Keytruda（Pembrolizumab）试图治愈HIV的临床试验。我追踪这项研究4年（http://t.cn/A6iLRdhJ），2018年开会的时候，我听过一作Fred Hutch研究所的Tom Uldrick的报告。这篇文章的共同作者多为HIV治愈临床研究的著名专家，如Steve Deeks和Sharon Lewin等。

HIV不能治愈的原因是由于病毒储藏库的持续存在，PD-1作为储藏库的标记物之一的研究很多，尤其是在恒河猴研究中（http://t.cn/A6iLRdhM）。而在服药HIV感染者中，PD-1+的CD4 T细胞具有富集HIV DNA的特征。这项研究对32名服药HIV患者进行每三周一次的Pembrolizumab注射，在第一次注射Pembrolizumab后，研究观察到与基线相比，分选的CD4+ T细胞中未剪接HIV RNA（储藏库标记物）增加了1.32倍，未剪接的RNA: DNA比率增加了1.61倍。研究还观察到血浆病毒载量出现了blip（反跳），HIV RNA增加了1.65 倍，这提示储藏库HIV的释放。在治疗前的基线相比，研究使用VOA法评估储藏库的可被激活的储藏库（HIV DNA）规模，发现6个Pembrolizumab治疗周期使可被激活储藏库增加；更为重要的是，6个Pembrolizumab治疗周期厚出现的低水平HIV病毒血症的HIV Env序列显示，这些HIV感染者细胞并未发生克隆增殖。这些数据说明Pembrolizumab可一定程度在体内逆转HIV的潜伏和储藏。这与之前一些恒河猴研究数据类似（http://t.cn/A6iLRdhI）。

Pembrolizumab已经上市多年，因此再开展HIV临床试验比较容易。而相关临床研究已经在多国展开。 当然，PD-1抑制剂最直接的功能还是抑制CD8 T细胞的耗竭，因此在HIV治愈中的可能起到shock and kill得双重功能，这也是我在研究的内容。