今天有一篇重磅的HIV治愈研究上线。Nature Med发表了来自明尼苏达大学和ImmunityBio的我追踪多年的HIV试验性治愈药物，IL-15超激活剂N-803的1期临床试验结果（NCT02191098）。N-803由著名的华裔企业家Patrick Soon-Shiong（陈颂雄）的ImmunityBio公司开发，在该公司网站上有受试者招募信息，感兴趣的可见评论中的链接。我也曾经研究过N-803在HIV治愈中的功效，对这个生物分子颇为看好。

这项研究有4个队列，入组的均为HIV病毒载量检测不到的服用抗病毒药患者，分别给予0.3，1.0，3和6 mg/kg N-803。每个队列都接受3次N-803注射，每次间隔1周。研究招募了16人，11人完成了3个剂量。受试者的最大耐受剂量是6 mg/kg。报告的主要临床不良事件（AE）是注射部位皮疹和淋巴结肿大。N-803在给药4天后，CD4，CD8和NK细胞的增殖和激活达到峰值，治疗期间IFN-γ，IP-10，MCP-1和IL-15显著增加，上述变化与实验室研究中所观察到的一致。十分重要的是，HIV储藏库的主要细胞类型，记忆CD4细胞中的前病毒HIV DNA转录增加。而在N-803治疗后6个月的时间外周血PBMC中的储藏库HIV DNA的规模有所减小。这些数据表明N-803安全，而其有效性需要在2/3期临床试验中进一步探明。

上周PD-1抑制剂Keytruda对于HIV治愈效果的STM文章在HIV治愈领域引起了轰动（http://t.cn/A6iar83c），因为这不是一个实验室研究，而是一个临床试验；而这一项重要的临床研究，和STM文章一同证明，即使不施行细胞移植，也有可能通过生物药（biologics）在一定程度上激活储藏库，从而实现潜在的HIV治愈。因此意义重大。