#学习笔记# BRAF G469V突变肺腺癌对EGFR-TKI敏感？
肺腺癌中BRAF 突变约2-4% 。BRAF 突变根据信号传导机制和激酶活性可分类为V600 突变激酶激活性单体（Ⅰ类）、激酶激活性二聚体（Ⅱ类）、激酶失活性异源二聚体（Ⅲ类）和其它，见图1 。
G469 突变位于BRAF 基因酪氨酸激酶功能区的ATP 磷酸结合环（P-loop ）上，见图2 。BRAF G469 突变肺腺癌中，G469A 最常见，其次是G469V 。有趣的是，这二种突变对靶向药物的响应截然不同。

体外研究和个例报道显示，BRAF G469A 突变对LXH254 ，曲美替尼单药或联合达拉非尼敏感，同时也是EGFR-TKI 的耐药机制之一。

而有个例报道，曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF G469V 突变肺腺癌无效。加拿大多伦多大学的Ming Sound Tsao 团队做了EGFR 野生/BRAF G469V 突变细胞株和小鼠实验，显示对三种EGFR-TKI （吉非替尼，阿法替尼和奥希替尼）敏感。BRAF 晶体结构模拟显示，ATP 磷酸结合环上469 位点的甘氨酸（glycine）被替换成缬氨酸（valine ）时，即G469V 突变，产生空间位阻效应，导致ATP 磷酸结合环变形，显著增加了对EGFR-TKI 的敏感性。
我们曾经用过一个患者，EGFR TKI有效，又发现一个，准备将来二线备用 http://t.cn/RyKo2Wb