用蜘蛛丝来提高抑癌基因p53的产量

抑癌基因p53 时一种蛋白质，当癌细胞不受控制地生长和分裂时，他会启动细胞的凋亡，防止了细胞的癌变，所以p53时“基因组的守护者”。在多达 60% 的癌症中，p53 缺失或突变，而且即使被细胞表达出来，产量不高，N端的无序结构很容易导致蛋白质被溶解，即半衰期短和体外稳定性降低，人工提高产量，发挥抑癌基作用，科学家一直在探索。

最近发表在《结构》杂志上的研究中，科学家将一段蜘蛛丝蛋白（一个结构域）添加到人类 p53 蛋白上，这种“融合蛋白”引入实验室的细胞时，细胞会大量生产p53 。

p53 为什么没有高效翻译，因为p53 富含脯氨酸，大多数脯氨酸位于无序的 N 末端区域，延伸因子 eIF5A将核糖体推到富含脯氨酸的序列上来抑制核糖体工作。而蜘蛛丝蛋白包含一个由 130 个残基组成的高度保守的 N 端结构域 (NT)，然后是数百个重复的多聚丙氨酸和富含甘氨酸的片段，计算机模拟、核磁共振和质谱分析发现，正是这个融合的末端将p53从细胞生产机器中拉了出来，结果产生了更多的蛋白质。

用NT*-p53 检测特异性诱导与细胞周期停滞和细胞凋亡功能，发现它提高了下游作用分子的产量，也就是说，融合蛋白没有影响p53的生物功能。