JCI发表了来自OHSU的Okoye组文章，报道了应用mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素来治愈HIV感染。这项临床前研究实际是为了验证Bob Siliciano在2017年提出的一个假设，即用mTOR抑制剂+T细胞激活剂治愈HIV（http://t.cn/A66NHM7W）。HIV不能治愈是因为HIV病毒储藏库的持续存在且不断克隆增殖，而mTOR信号通路调节细胞生长、代谢和增殖。这项研究给予ART治疗下的SIV感染恒河猴mTOR抑制剂雷帕霉素，发现雷帕霉素治疗显著降低了对细胞增殖很重要的多个基因和信号通路的表达，并降低了血液和组织中记忆主要的HIV储藏库细胞，CD4 T 细胞（TM）的增殖频率。然后，在ART期间，雷帕霉素治疗的恒河猴与对照之间的细胞相关病毒DNA和SIV RNA水平没有显着差异。研究使用anti-CD3LALA激活T细胞，并同时使用雷帕霉素可以使外周血出现病毒blip，提示储藏库释放，但当ART终止后，CD3LALA + 雷帕霉素治疗和对照治疗的恒河猴都在12天内反弹，且病毒反弹时间及反弹后病毒载量调定点没有差异。这些结果表明，虽然雷帕霉素可以减少CD4 TM增殖，但单纯的mTOR抑制或与T细胞激活相结合，不足以破坏储库库的稳定性。