JCI今天发表了一篇重要的HIV治愈研究论文，它来自法国巴斯德所Asier Sáez-Cirión组，该组最早发现了HIV长期缓解（功能性治愈）现象，即VISCONTI队列现象（http://t.cn/A6GOspcl）。目前有3例HIV根治病例（http://t.cn/A66HDDvV），且都是通过接收CCR5∆32/∆32造血干细胞移植实现的。相比之下，VISCONTI队列的发现对整个HIV领域更有意义，因为这些患者都是普通HIV患者，在确诊内大约4个月进行了早治疗，而后停药后发生了长期缓解（功能性治愈），即治疗后控制PTC。PTC是HIV从长期服药到根治的一种过渡状态，即患者不需要服药，也不会发生病毒反弹。目前研究机构和制药公司都把实现PTC作为目标。Sáez-Cirión一直对VISCONTI队列进行免疫学机制的追踪（http://t.cn/A66HDDvI）。我曾经在CROI和他聊过，他人非常热情。

这项研究报道了应用GSK3（糖原合酶激酶3）拮抗剂来抑制Wnt/TCF-1和mTORC信号通路，使服药HIV患者的CD8 T细胞发生干细胞化重编程，从而使HIV特异性记忆CD8 T细胞更多分化为效应记忆T细胞。这种经过治疗的重编程细胞的特征包括TCF-1+低分化亚群富集，对抗原反应显著，生存率、多功能性、代谢可塑性均增强，较少依赖mTORC1 ，对γ-chain细胞因子的反应改善。重编程的CD8 T细胞具有更强的杀伤HIV感染细胞的能力，这是通过细胞的多功能性实现的。因此，GSK3拮抗剂可以作为CD8 T细胞的增效剂。

这种CD8 T细胞重编程与其他储藏库激活剂或者细胞治疗相结合，可以作为HIV功能性治愈的联合疗法。