抗过敏药孟鲁司特有助于抗新冠

《eLife》上的文章，SARS-CoV-2包含近 30 kb 的 RNA 基因组，共有14 个开放阅读框 (ORF)。进入宿主细胞后，ORF1a 和 ORF1b 编码两种多蛋白，随后自动蛋白水解成 16 种蛋白质，即 Nsp1-Nsp16（非结构蛋白 non-structural protein NSP）。在这些蛋白质中，Nsp1 结合在 40S 核糖体亚基的 mRNA 进入通道中并阻断 mRNA 的进入，进而关闭了宿主蛋白质的合成。这些蛋白质包括一些免疫因子和抗体等。

Nsp1包含一个 N 端结构域和 C 端螺旋，用计算机筛选 FDA 批准的针对 Nsp1-C-ter（C末端 148-180 个氨基酸）的药物，发现孟鲁司特和saquinavir发现与Nsp1-C-ter结合，阻止了其与核糖体的结合。孟鲁司特经常用于缓解过敏性鼻炎、哮喘患者的呼吸，saquinavir是一种用于治疗HIV 的抗逆转录病毒药物。

由于已知 Nsp1 通过阻断核糖体上的 mRNA 进入通道来抑制宿主蛋白质合成，那么用 Nsp1 与加帽荧光素酶报道基因 mRNA 的共转染，看看荧光素酶的表达变化。在Nsp1 共转染的HEK293 细胞中，荧光素酶活性降低了近一半，加入孟鲁司特，荧光素酶活性的到恢复（图2A）。但saquinavir恢复不佳（图2B）。

在浓度为 10 μM 时，孟鲁司特显示出显着的抗病毒活性，从 HEK293T-ACE2 和 Vero-E6 细胞中病毒刺突蛋白的表达降低（图 3）中可以看出。qRT-PCR 数据表明，该浓度下，两种细胞中的病毒拷贝数最多减少 1 个对数。

虽然具体机制尚需进一步研究，临床有报导，用了孟鲁司特，降低了住院人数。