意大利TIGEM研究人员在刚刚上线的Nature上发表了一篇新型冠状病毒有SARS-CoV-2复制机制的研究论文。这项研究是病毒性研究典范，它对理解正链RNA病毒复制，开发抗冠状病毒靶向药物具有重要启示意义。

与其他冠状病毒一样，SARS-CoV-2构建了一个膜结合的复制复合物（RO） 以实现RNA复制。SARS-CoV-2 RO由通过连接器连接到内质网（ER）的双膜囊泡（DMV）之上，但目前尚不清楚所涉及的病毒蛋白和宿主因子。而这项研究的重要意义是确定了产生SARS-CoV-2 RO的病毒非结构蛋白（NSP）：NSP3和NSP4共同生成DMV，而NSP6通过寡聚化和两性螺旋结构，拉动ER膜并建立连接器。NSP6ΔSGF突变独立出现在SARS-CoV-2的α、β、γ、η、ι 和λ突变株中，这一突变为正向进化，使NSP6具有更高的结合ER的连接器活性。研究进而确认了NSP6 的主要作用：在RO-ER通信中充当过滤机制，允许脂质流动但限制ER腔蛋白进入DMV；另外定位和组织DMV的分布，并通过脂滴（LD）束缚复合物DFCP1-Rab18，介导与LD的接触。NSP6充当DMV的调控蛋白，并可以提供选择性的通道，用LD衍生的脂质对其进行充分布。而更为重要的是，SARS-CoV-2复制需要正确组装的NSP6连接器和LD。这项研究揭示了SARS-CoV-2和其他冠状病毒NSP6的生物活性，并有可能推动寻找更广谱的抗病毒药物。