持续感染SARS-CoV-2和患癌症的风险：如果持续感染新冠病毒，则病毒有可能在宿主内部维持持续感染，并且在几年后，观察到这种病毒导致的肿瘤激增。为此，必须同时验证两个主要假设：应该有持续感染SARS-CoV-2的证据；并且应该有证据表明这种感染导致的致癌机制。

一些冠状病毒科已被证明具有宿主持续感染的特征。虽然SARS-CoV-2的这种能力尚未得到证实，但必须考虑在急性疾病（和阴性RT-PCR）消退后长期存在的病毒遗传物质的脱落，作为再次感染或重新激活病毒的潜伏感染。SARS-CoV-2似乎对内皮有趋向性，这可能有助于病毒在典型肺炎症状中没有主要特征的其他身体组织中持续存在。我们还注意到，已经描述了脑脊液中RT-PCR阳性的中枢神经系统感染病例，意味着新冠病毒有在对其他病毒都能免疫逃避的特殊免疫区持续感染的可能。

关于SARS-CoV-2可能的致癌机制，人们知之甚少。主要机制可能与肿瘤抑制蛋白如pRb的定量和定性破坏有关。研究表明，SARS-CoV-1核糖核酸内切酶Nsp15既下调又损害pRb功能，并通过泛素-蛋白酶体的途径促进其降解。该作者已经证明，由于细胞间接触抑制的丧失，这些变化有利于细胞增殖。虽然这些数据尚未针对SARS-CoV-2进行复制，但NSP15核酸内切酶的结构高度保守，因为它与SARS-CoV-1具有88%的同源性和相同的四级结构。因此，预计新冠病毒中的NSP15核酸内切酶对pRb有类似的影响。与此同时，SARS-CoV-1似乎促进了p53肿瘤抑制蛋白的破坏。虽然这尚未在SARS-CoV-2中显示出来，但它可能在今后被证明增加人体的致癌风险。

另一种可能导致致癌的机制是氧化应激。SARS-CoV-2感染的标志之一是通过与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合来实现病毒内化。这种羧肽酶是肾素-血管紧张素-醛固酮通路的关键调节剂，可促进血管紧张素II转化为血管紧张素1~7。这为ACE2提供了抗高血压、抗炎、抗纤维化和抗氧化作用。当与SARS-CoV-2刺突蛋白结合时，ACE2被内化但未被激活。因此，SARS-CoV-2结合可能会耗尽细胞表面的ACE2，从而导致有利于血管紧张素II的促炎和氧化作用的失衡。人们还认为，巨噬细胞可能是急性COVID-19的重要参与者，通过显着的细胞因子和活性氧(ROS)产生。事实上，炎症反应、细胞因子风暴和氧化应激可能是急性呼吸窘迫综合征的原因，而不是直接的病毒性细胞病变损伤。ROS的第三个来源可能来自治疗，因为机械通气期间的高潮气量和FiO2与肺组织中的氧化损伤增加有关。

氧化应激被认为是致癌作用的引发剂和促进剂，通过ROS的直接诱变作用、促进DNA单链和双链断裂、DNA交联和抑制DNA错配修复机制。此外，通过与细胞内信号通路的相互作用，ROS可以促进增殖、组织侵袭、血管生成、癌细胞存活甚至化疗耐药。

（作者：Miguel Alpalhão等，葡萄牙，DOI:10.1016/j.mehy.2020.109882）

本博概括：新冠病毒的两个蛋白质作用机理可能会导致除肺炎外的其它人体区域炎症，例如脑炎、肝炎等，同时如果长期不能康复或者反复感染新冠病毒，或者即便康复了，体内却残留有新冠病毒的组成物质，则可能增加人体患癌的可能。2020年5月的时候，境外疫情还没有这样严重，欧洲科学家多少还能有机会发表论文说点实话。本博是在学习NSP15蛋白作用的时候看到这篇论文的，与大家分享。 #领航计划# #大盛读书笔记#