免疫治疗单抗dostarlimab在12例晚期直肠癌患者中，全部获得临床缓解，无肿瘤病理征象。

文章发表在《新英格兰杂志》上。直肠腺癌现在一般的治疗是诱导化疗，接着进行放化疗，然后手术。虽然能病理缓解约1/4的患者，但副作用很大，包括永久性结肠造口、肠道、泌尿和性功能障碍，所以器官保留的治疗方法是科学家们一直探索的目标。

大约 5% 到 10% 的直肠腺癌存在错配修复缺陷，它们对标准化疗方案反应不佳。何为错配修复缺陷（mismatch repair MMR）？MMR基因是生物进化过程中的保守基因，具有修复DNA错配、维持基因组稳定、防止癌变、降低自发性突变的作用。常见的基因成员有hMLH-1、hMLH-2、hPMS-1、hPMS-2等，其中前2种在直肠癌等演变中起重要作用。

PD-1（programmed cell death protein 1）是程序性死亡受体1，是免疫检查点，是一种免疫反应的负向调节分子，它的存在即防止了自身免疫，也防止了免疫T细胞攻击肿瘤，所以PD-1以及其配体PD-L1成了近年来肿瘤免疫治疗的靶点蛋白，PD-1的单克隆抗体，比如本文的dostarlimab究竟功效如何，一直反应效果较好。本文研究是针对临床较晚期的直肠癌的。

研究在纪念斯隆凯特琳癌症中心进行，共16名患者入组（12名完成了整个实验，另外4名患者接受了至少一剂 dostarlimab），中位年龄为 54 岁，15 名临床 III 期疾病，1 名临床 II 期疾病。最常见的症状是直肠出血（88% 的患者）、便秘（31%）和腹痛（25%）。所有 14 名接受检测的患者的微卫星不稳定性，并揭示了高肿瘤突变负担，每兆碱基有 37.9 到 103.0 个突变（平均 60.0）。所有 14 名患者均不存在 BRAF V600E 突变。

患者每 3 周给予一种抗 PD-1 单克隆抗体单药 dostarlimab，持续 6 个月，用于错配修复缺陷的 II 期或 III 期直肠腺癌患者，之后是标准的放化疗和手术。完成 dostarlimab 治疗后临床完全缓解的患者将无需放化疗和手术。主要终点是加或不加放化疗，完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床或病理完全缓解情况（病理完全缓解定义为手术标本的组织学检查中没有残留癌症）。

结果：

在已完成 6 个月治疗的 12 名患者中，临床完全缓解的百分比为 100%，在 12 个月的中位随访期间，没有患者接受过放化疗，也没有患者接受过手术切除，没有患者出现疾病进展或复发。在 dostarlimab 治疗 6 个月后临床完全缓解且组织可评估的患者在内镜活检中也没有肿瘤组织学证据。

治疗 6 个月后，在表达细胞角蛋白的癌细胞中，以及富含表达 CD8+T 淋巴细胞 或 CD20+ B淋巴细胞浸润。所有患者在 FDG-PET 上的肿瘤完全消退。

总结就是一句话：单药 dostarlimab 在错配修复缺陷的局部晚期直肠癌中非常有效，迄今为止已完成治疗的所有 12 名患者均获得了临床完全缓解。