【新型分子标记物可稳定预测帕金森病治疗结果】6月15日，《临床研究杂志》在线发表中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心研究员陈跃军团队的最新成果http://t.cn/A6a7XKJ2。研究人员解析了中脑多巴胺能神经分化的单细胞转录组图谱，发现了中脑多巴胺能神经祖细胞的特异性表面蛋白分子，并且应用它来获得高纯度目的供体细胞，实现稳定且可预测的帕金森病细胞治疗结果。

研究者首先绘制了人多能干细胞向中脑多巴胺能神经细胞分化的单细胞转录组图谱，发现多巴胺能神经细胞的体外分化过程模拟了多个但相邻的人胎脑区域的发育过程，包括腹侧中脑、中脑-后脑边界和腹侧后脑，其中只有部分腹侧中脑细胞可以进一步分化为中脑多巴胺能神经元。

该结果解释了人多能干细胞向中脑多巴胺能神经细胞分化产生异质性细胞类群的原因。研究者进一步重建了人中脑多巴胺能神经细胞的分化轨迹，发现了代表早期或晚期多巴胺能神经祖细胞的特异性表面蛋白分子，且这些表面蛋白分子可以预测体外分化得到的异质性神经祖细胞群，最终分化为中脑多巴胺能神经元的效率。

进一步的研究发现，分化的多巴胺能神经细胞具有更高的治疗效力，表现为对宿主纹状体更强的多巴胺能神经支配和只需要移植少量细胞（常规治疗细胞剂量的10%）就可以达到治疗效果。且分选组中，中脑多巴胺能神经元被高度富集，非目标神经元类型大多被剔除。同时，不同分子标记物分选的移植物具有高度一致的神经元组成，提示移植高度富集的多巴胺能神经祖细胞可以获得稳定且可预测的移植结果。

“该研究为中脑多巴胺能神经细胞分化过程中，细胞异质性的产生和移植物中非目标细胞的来源提供了更全面的理解。我们建立了获得高度纯供体细胞的方法，这些供体细胞移植后可获得稳定且可预测的细胞治疗结果。”陈跃军补充说，“该研究为实现更有效、更安全的帕金森病细胞替代疗法迈出了重要一步。”http://t.cn/A6a7XKJy