利妥昔单抗，硬皮病导致肺纤维化的又一个治疗选择。#硬皮病# #间质性肺炎# #肺纤维化#

硬皮病（scleroderma）是一种可累及全身多个器官的自身免疫性疾病（http://t.cn/A6y6EZlg），其中一部分患者会出现严重的间质性肺病（interstitial lung disease），从而导致肺纤维化。硬皮病导致的严重或进展性的间质性肺病，一线治疗药物是高剂量吗替麦考酚酯（http://t.cn/A6SLWXgF）。然而对于少部分吗替麦考酚酯控制不住病情的患者，是一个治疗挑战。

利妥昔单抗（rituximab）是B细胞靶向抑制剂，该药物被证明对多种全身自身免疫性疾病有效。利妥昔单抗治疗硬皮病，目前质量相对较高的研究来自日本的DESIRES Trial （http://t.cn/A6SLWXev）

该研究采取随机对照双盲的设计，一共纳入56名皮肤症状较严重的硬皮病患者，28名患者使用利妥昔单抗治疗，28名患者使用安慰剂。患者在治疗24周后揭盲，并且安慰剂组患者也可以用药至48周。实际纳入的患者中，平均病程4年半，89%的患者有间质性肺病，54%的患者Scl-70抗体阳性，一半的患者既往接受过其他免疫抑制剂治疗，但患者在试验过程中，不允许同时使用其他免疫抑制剂。

治疗24周后，利妥昔单抗组患者的皮肤严重程度评分(mRSS)好转5.81，而安慰剂组加重了2.14。肺病方面，利妥昔单抗组肺功能FVC好转了2%，而安慰剂组FVC加重了2.6%。这些结果均达到统计学显著。同时在24-48周的揭盲期内，安慰剂组患者接受利妥昔单抗治疗后，皮肤和肺部的病情也出现了明显的好转。

该研究的主要局限性是患者数量较少，但对于这种罕见病，这已经是非常难得的证据。英国正在开展一项利妥昔单抗治疗硬皮病的更大规模的随机对照临床试验，预计结果会在今年美国风湿科学会年会上公布。

基于该研究的结果，利妥昔单抗在日本被批准用于治疗硬皮病。目前硬皮病继发肺病的二线药物有托珠单抗、尼达尼布和利妥昔单抗这三个，对于患者病情如何个体化选择，以及是否应该与吗替麦考酚酯联用，仍是未来值得研究的重要课题。