Science Trans Med发表了一篇来自Ragon研究所Balazs组的研究论文,该组在AAV投递HIV抗体领域做出了很多贡献。文章报道了抗体介导的HIV预防作用很大程度与抗体Fc效应有关。这个发现其实并不意外,从2009年RV144临床试验结果出炉开始,我们就知道,HIV疫苗难以诱导抗体的中和作用,而抗体的Fc效应是抗体实现保护力的重要因素。
这项研究使用了huPBMC-NSG人源化小鼠,首先给予应用表达HIV中和抗体CD4bs类型的VRC07的AAV载体,而后给小鼠感染HIV。研究发现虽然VRC07抗体4种亚型IgG1,2,3,4与Fc受体FcgRs结合能力不同,但这4种IgG亚型都可以有效的保护小鼠免于HIV感染,这是因为4种IgG对于HIV的中和作用是一致的(huPBMC-NSG没有人源化FcgRs)。但是仅有高效Fc效应的IgG1和IgG3可以诱导显著的NK细胞参与杀伤细胞的ADCC效应。在更加接近人体的BLT小鼠产道攻毒模型中,IgG1具有显著的预防HIV感染的作用;但是没有Fc效应的IgG2则对预防HIV感染无保护力。研究发现用AAV投递低剂量VRC07 IgG1也可以起到极强的预防保护作用,这提示应用AAV载体进行基因投递VRC07 IgG1可以用于开发HIV预防手段。
发布于 美国
