#南大科研动态# 【南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳团队发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯并促进糖尿病认知功能障碍的发生 】2022年9月6日，南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科毕艳教授团队和南京大学生命科学院张辰宇、李靓教授团队合作，在代谢领域权威杂志《Cell Metabolism》在线发表最新研究成果"首次发现外泌体介导脂肪-大脑间通讯并促进糖尿病认知功能障碍的发生"。
南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳课题组首先利用脂肪移植来研究脂肪组织在糖尿病认知功能损伤中的作用。并通过尾静脉注射、海马立体定位注射的方式，分别用高脂小鼠和糖尿病患者脂肪组织来源的EVs处理正常小鼠，结果发现正常小鼠出现显著的突触丢失和认知功能损伤。随后，研究人员通过病毒介导的基因编辑技术，发现脂肪组织EVs可将miRNAs运输至海马脑区，而靶向清除脂肪组织EVs中的miRNAs则可减轻糖尿病小鼠的认知功能损伤。进一步，通过RNAseq分析脂肪组织EVs中可能导致认知损伤的miRNAs，发现miR-9-3p在高脂小鼠的海马组织和脂肪组织EVs以及糖尿病患者脂肪组织EVs中均显著上调。进一步验证发现，与正常受试者相比，肥胖糖尿病受试者脂肪组织、脂肪组织EVs和血清EVs中miR-9-3p水平显著上调；糖尿病及糖尿病伴轻度认知障碍患者血清miR-9-3p水平均显著上调，且与MoCA认知评分值呈负相关。
最后，课题组研究了miR-9-3p与认知损伤的关系。抑制海马或者脂肪组织中的miR-9-3p可显著缓解糖尿病相关突触损伤和认知功能损伤。进一步，通过转录组测序等方法，发现miR-9-3p通过靶向BDNF，诱导突触损伤。