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最新研究：从唐氏综合征到阿尔茨海默病的机制是什么
健康界锋报 2022-03-03
温州医科大学老年研究院宋伟宏院士团队联合厦门大学王鑫教授和许华曦教授团队在国际顶级医学期刊Journal of Clinical Investigation上发表研究成果，阐述了唐氏综合征（DS）相关基因USP25在阿尔茨海默病（AD）中的作用机制，揭示了从唐氏综合征发展到阿尔茨海默病的关键机制--也即：21号染色体上的USP25基因，能够与APP剪切酶（BACE1）相互作用，可通过减少APP和BACE1的泛素化和溶酶体降解，促进APP的剪切及Aβ的生成，从而抑制USP25并明显改善了阿尔茨海默病模型小鼠脑内淀粉样斑块的形成。
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唐氏综合征是儿童中最常见的导致认知发育障碍的先天性染色体异常疾病，患者第21号染色体由正常的2条变为了3条，故又称为21三体综合征。
👉研究表明，几乎所有的唐氏综合征患者中年后都会出现阿尔茨海默病特有的神经病理改变-脑内淀粉样斑块。唐氏综合征作为早发性阿尔茨海默病的危险因素，通过改变脑中淀粉样前体蛋白（APP）的加工和淀粉样蛋白（ Aβ）生成，促进脑内淀粉样斑块形成，提示21号染色体编码的基因对脑内淀粉样斑块形成起着至关重要的作用。

宋伟宏院士团队在多年前的研究中发现21号染色体上的USP25 基因和APP剪切酶BACE1相互作用，启动了USP25对AD机制的研究。经过团队研究发现，USP25可以通过减少APP和BACE1的泛素化和溶酶体降解，促进APP的剪切和Aβ的生成；而抑制USP25，能明显改善阿尔茨海默病模型小鼠脑内淀粉样斑块的形成。
该研究揭示了USP25在唐氏综合征发展到阿尔茨海默病过程中的关键作用，为阿尔茨海默病的发病机制提供了新理论，为阿尔茨海默病药物开发提供了新靶点。王鑫教授、宋伟宏院士和许华曦教授是本项成果的共同通讯作者。宋伟宏院士团队的博士生Beibei Song和研究员蔡芳博士、厦门大学助理教授郑秋阳和博士生李桂林为文章的共同第一作者。

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