本期Immunity背靠背发表了两篇重要的HIV疫苗研究。

1. Scripps研究所的Bill Schief组在Immunity发表了一篇重要的HIV疫苗研究。该组在最近8年发表了多篇重要论文，深入研究了诱导中和抗体的germline- targeting HIV疫苗，并开发了疫苗eOD-GT8。这项最新的研究报道了诱导HIV V2中和抗体的免疫工程方法，对多种疫苗开发具有重要意义。而我反复强调，精湛的抗原工程技术是疫苗设计的核心技术。

HIV-1膜蛋白Env的V2尖峰表位中和抗体往往具有超长的CDR-H3结构，但这类抗体的长CDR-H3取决于B细胞胚系（germline）基因。这项研究对14名健康受试者进行B细胞germline基因序列（BCR repertoire）进行分析，发现绝大多数受试者具有两个V2抗体的胚系基因PCT64和PG9，因此，可以设计疫苗以诱导这两种抗体的产生。这项研究由次设计了ApexGT Env三聚体，该三聚体可以结合PCT64和PG9的胚系前驱体，并可以与两种抗体以高亲和力结合。研究应用cryo-EM对ApexGT Env与PCT64和PG9的复合物结构进行了解析，并开发了一种 高抗原性的mRNA编码的细胞-表面ApexGT三聚体。这一方法和抗原设计有望帮助HIV和其他疫苗的开发。

2. Immunity在同期发表了另一个来自Ragon研究所Batista组的HIV疫苗研究，报道了在人源化小鼠中通过mRNA疫苗诱导Env V2中和抗体。V2中和抗体被认为是HIV疫苗诱导的目标之一，因为它不需要高度体细胞高突变（SHM）。这项研究应用Bill Schief开发的ApexGT，通过膜表面mRNA疫苗进行表达。研究给予PCT64 BCR knock in小鼠接种ApexGT，发现ApexGT抗原对小鼠B细胞成熟，并在生发中心中发育出PCT64是至关重要的。相对于蛋白质疫苗，mRNA编码的膜结合ApexGT免疫显着增加了PCT64前体B细胞向生发中心的激活和募集，并降低了它们的亲和力阈值。这项研究肯定了mRNA-LNP为显着改善B细胞反应的关键方法。