【研究：“黑死病” 影响了人们今天对疾病的易感性】
“黑死病”在不到五年的时间里杀死了多达50%的欧洲人口，是有史以来最大的一次死亡事件。一项新研究发现，有记录的人类历史上最黑暗的时期之一给人类带来了巨大的选择压力，改变了某些与免疫有关的基因变体的频率，影响了我们今天对疾病的易感性。

由芝加哥大学、麦克马斯特大学和巴斯德研究所进行的这项研究的结果于10月19日发表在《自然》杂志上。

由鼠疫耶尔森菌（Yersinia pestis）引起的全球大流行的鼠疫在北非、欧洲和亚洲的城市中消灭了30%至60%的人，对人类产生了巨大的影响--显然还有我们的基因组。

这项研究的共同第一作者、芝加哥大学遗传医学教授Luis Barreiro博士说：“这是一种非常直接的方式来评估单一病原体对人类进化的影响。人们猜测了很久，黑死病可能是一个强有力的选择原因，但在观察现代人群时很难证明这一点，因为人类在当时和现在之间不得不面对许多其他选择压力。解决这个问题的唯一方法是缩小我们所关注的时间窗口。”

在这项研究中，科学家们利用测序技术的最新进展，检查了来自伦敦和丹麦的200多人的骨骼中的古代DNA样本，这些人在1340年代末“黑死病”瘟疫席卷该地区之前、期间和之后死亡。利用对一组300个免疫相关基因的定向测序，他们确定了四个基因，根据变体的不同，这些基因可以保护人们免受鼠疫耶尔森菌的侵害或增加对鼠疫耶尔森菌的敏感性。

研究小组锁定了一个与易感性有特别紧密联系的基因：ERAP2。拥有一个特定遗传变体（被称为rs2549794）的两个拷贝的人能够产生ERAP2转录本的全长拷贝，因此产生更多的功能性蛋白质，而另一个变体则导致了转录本的截断和非功能性版本。功能性ERAP2在帮助免疫系统识别感染的存在方面发挥着作用。

研究小组甚至还测试了rs2549794变体如何影响活人细胞帮助对抗瘟疫的能力，确定表达该变体两个拷贝的巨噬细胞与没有该变体的巨噬细胞相比，在中和鼠疫耶尔森菌方面更有效率。

研究小组进一步得出结论，对rs2549794的选择是进化对我们基因组的平衡行为的一部分；虽然ERAP2对黑死病有保护作用，但在现代人群中，同一变体与自身免疫性疾病的易感性增加有关，包括作为克罗恩病的一个已知风险因素。