我反复说,BioNTech和Moderna等COVID-19疫苗开发成功,抗原设计重要于mRNA载体本身。Novavax没有使用mRNA载体,但用了同样的pre-fusion Spike(融合前Spike),疫苗同样具有极高免疫原性。所以我说,基于结构的合理抗原设计是生物医学的芯片领域。而用同样抗原设计方法设计的呼吸道合胞病毒RSV疫苗,虽然不是mRNA载体疫苗,但也大获成功,其具有历史意义。
pre-fusion Spike是NIH VRC和UT Austin等机构设计的,而这些机构还设计了另一个pre-fusion疫苗,RSV的pre-fusion抗原RSVpreF,用这个抗原设计的RSV疫苗已经被辉瑞license in。该疫苗在3期临床试验(NCT04424316)中,给孕妇接种后对3个月内新生儿(RSV最易感人群)保护力高达82%。对于历史上难以开发的RSV疫苗而言,这是个巨大的成功。Science的评价是“极其的让人满意”。
RSVpreF也不是一个mRNA疫苗,而是一个双价重组亚单位疫苗,这再次说明疫苗的成功抗原选择比载体选择更重要。载体提高表达效率,激活免疫反应则是锦上添花。所以发现这一领域的迫切性重要于开发载体本身,但是这点目前还没有得到足够的关注。
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