David Veesler组在Science Immunology发表了一篇十分重要的COVID-19疫苗研究论文，这项研究对疫苗设计至关重要，它强调了我不厌其烦讲的疫苗抗原设计决定了血浆中和抗体水平的理论，它说明使用融合前构象（pre-fusion）和使用封闭构象的疫苗诱导了完全不同的抗体反应。

研究发现，使用融合前构象的疫苗（mRNA-1273/BNT162b2/NVX-CoV2373/Ad26.COV2.S），相比使用使用封闭构象的疫苗（AZD1222/Sputnik V/BBIBP-CorV），主要识别Spike上的S1亚型，其诱导的S1特异性抗体显著高于封闭构象疫苗；而S1亚基是SARS-CoV-2诱导中和抗体的主要抗原，RBD就位于S1上。研究进一步发现，S1亚型特异性抗体与血浆中和活性呈现显著正相关，移除S1抗体则血浆完全失去中和活性。研究指出，疫苗诱导的中和抗体几乎全部来自于S1亚基特异性抗体，而融合前构象抗原才能更有效地诱导S1抗体，因此，这是这一系列疫苗诱导高中和抗体的关键原因所在。再次强调疫苗抗原设计是王道。