APOE4基因——胆固醇异常——阿尔兹海默症（AD）治疗新途径！抗β淀粉样蛋白沉积单抗治疗AD接连失败，科学家尝试不同病因治疗方案，最重大的发现是APOE4基因与AD关系的研究不断完善：有1个拷贝APOE4基因，AD发病率增长约3倍，2个拷贝暴增8-12倍，APOE4编码的蛋白与β淀粉样蛋白沉积及大脑细胞死亡相关，这是事实，但并不知道如何发生的，也非全部故事；MIT的神经科学家Li-Huei Tsai在Nature上报道了新的理解：1. APOE4激发少突胶质细胞（髓鞘的组成之一）积聚胆固醇，重要的是——全在错误的位置，破坏少突胶质细胞覆盖神经纤维的能力，电生理变得缓慢，认知功能受损，Tsai的团队曾发现胆固醇也沉积在其他细胞，神经元和提供免疫保护的细胞，故事变得越来越完整；2. 胆固醇运输受阻，32个尸检，分别有2个、1个或零拷贝APOE4基因，可看到脂代谢异常，胆固醇异常“特别严重”，体外研究发现环糊精（cyclodextrin）能“洗脱”携带APOE4基因（1或2个拷贝都一样）的神经细胞中的胆固醇，恢复髓鞘质形成，动物模型显示显著改善认知；3. 胆固醇克星，环糊精是“大炮打蚊子”，会移除细胞内所有胆固醇，还是把代谢调节好，所有的武器集中瞄准大脑内的胆固醇！