#昀哥读书# 操控免疫系统非常危险,人为干预它可能引发巨大灾难。2006年,治疗白血病的新药TGN1412做实验的时候就酿成了悲剧,可以说是英国医药最大危机之一。
TGN1412或可刺激癌症病人的T细胞,延长病人的寿命,而相应的试验则意在观察其副作用。它是一种人工抗体,可以和T细胞表面的CD28分子结合并将之激活,从而“强化”癌症病人的免疫系统,让它们在面对癌症时更有威力。那,它确实起到了强化的作用。
其实给病人的TGN1412,剂量只有针对猕猴的有效剂量的1/500。所以研究人员根本没指望人类志愿者会有任何反应。
可就在健康男性志愿者使用了TGN1412几分钟后,可怕的事发生了。
几分钟内,志愿者身上就发生了极重的“细胞因子释放综合征”,就是快速进展的细胞因子风暴。
免疫细胞通常需要严格的激活机制才能活化,还有前面提到的各种保险措施,而现在,浑身上下千百亿个免疫细胞同时活化了。
基本上,志愿者体内所有的T细胞都处于过度激发状态,释放了大量有激活作用的促炎细胞因子。细胞因子的洪流激活了更多免疫细胞,后者再释放更多的细胞因子,造成更广泛的炎症,引发了自行维系、自行升级的灾难性连锁反应。
志愿者的免疫系统被激活了,可大家对此都毫无准备。在迅猛的全身反应过程中,体液从血液中渗出,涌入各处组织,志愿者们浑身肿胀,因剧痛而扭动身体。接着他们出现了多器官衰竭,只能用仪器和大量的免疫抑制剂来维持生命。最严重的一名志愿者同时出现了心脏、肝脏和肾脏衰竭,在后来的抢救中失去了大部分脚趾和几根手指。好在全部6名志愿者都活了下来,在重症监护室度过了几星期后,大都顺利出院。
该事件轰动一时,由于情况严重,警方介入并排除了刑事犯罪的可能。本以为TGN1412的出现,会为人类免疫疾病带来更多的希望,却不曾想竟是一把血腥的利剑。
TGN1412事件后不久,制药公司宣布破产。TGN1412药物试验的惨痛失败,在医药研究领域引发了强烈的震动,药物人体试验的许多指南因此修改。
我们可以把免疫系统看成一台有几千根操纵杆和几百块控制仪表的超大机器,内部有千百亿个齿轮、螺栓和闪灯在一刻不停地联动。拉动任何一根操纵杆,都能不确定会引发下游的何种反应。
TGN1412纪录短片可移步:http://t.cn/A6tjI6fF
