#肾脏[超话]# 【揭示全新的细胞代谢反应，上海交大校友构建全时间尺度的单细胞转录组图谱，为研究肾脏纤维化带来新见解】

近日，#上海交大# 校友、#华盛顿大学# 生物医学专业博士生李海廓，以肾脏作为研究模型，利用高通量单细胞方法，揭示了全新的细胞代谢反应。

在肾脏纤维化过程中，针对细胞损伤修复反应、以及代谢调节机制，他进行了深入研究。借此构建出一个双模型、11 个疾病发展时间点、24 个样本、以及 30 多万个高质量单细胞的转录组图谱。

据介绍，此前研究往往局限于研究肾脏纤维化的某个具体时期，一般以疾病晚期模型为主。

而本次工作基于多个肾脏纤维化模型，构建了“全时间”尺度的#单细胞转录组图谱# 。为该疾病在前中期的分子尺度变化、以及细胞层面变化，带来了更深刻的见解。

同时，本课题的主要发现在于：在缺血型肾脏损伤模型的前期，存在一种显著增强的上皮细胞脂肪代谢反应，而这种代谢通路是之前从未被发现的。

在肾脏损伤和纤维化领域，研究人员还首次提出了脂滴的重要性，这一发现颠覆了人们对肾脏疾病中脂肪代谢的传统认知。

此外，该团队构建的肾脏纤维化图谱，也给上皮细胞的分化应激反应、上皮-基质互相作用等研究，提供了高通量资源平台。

而且，对于激活型脂肪代谢通路、以及脂滴包被蛋白 2（perilipin2，PLIN2）的调控，也都是全新的发现。

在进一步的体外实验中，课题组对 PLIN2 进行了初步的遗传学敲落，发现了随之而来的能量代谢失调。至于该基因在体内的遗传调控机制、以及临床转化的靶点价值，有待进一步的探索。

另外，早期的激活型脂肪代谢，和临床病人的晚期疾病严重程度是否存在相关性？也是极具价值的后续研究方向。

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