Nature Immunology报道了Birmingham大学一项很重要的免疫学研究。这项研究从SARS-CoV-2 D614G感染者分离了159个SARS-CoV-2特异性的CD4 T细胞克隆，并且从Spike, NCap和M蛋白中鉴定出了21个CD4 T细胞表位。非常有趣的是，之前Crotty等研究认为对Beta冠状病毒家族的普通感冒冠状病毒的CD4 T细胞应答对SARS-CoV-2有反应性，但是这项研究证明普通感冒冠状病毒和SARS-CoV-2无交叉反应，因此，人类对SARS-CoV-2的CD4 T细胞应答来源于疫苗接种和感染SARS-CoV-2，而非来自于普通感冒冠状病毒。在SARS-CoV-2的17个Spike CD4 T细胞表位中，有10个在VOC突变株中发生了突变，其中7个导致CD4 T细胞无法识别这些表位，从而无法产生有效的免疫应答。而Omicron中4个表位突变造成3个CD4 T细胞克隆应答减弱。因此，CD4 T细胞的应答具有非常显著的特异性，并且对VOC突变株的识别受到Spike突变影响。