再谈一谈Paxlovid。这两天关于Paxlovid的问题颇多，看到网络讨论Paxlovid如火如荼。一方面，很多人在努力寻求购买渠道，甚至试图从非法渠道购买。另一方面，一些人开始了一轮抹黑，说这个药物没用或者又开始煽动“西方国家试图卡脖子“之类的。

我关注和追踪过大量从临床前到上市的抗病毒药研发过程，这正是我的研究兴趣所在（http://t.cn/A6KCuOF3）。疫情开发以来我就一直追踪Remdesivir的研究。

关于Paxlovid我写过多篇文章，从它的研发过程（http://t.cn/A66a0QpB），到可以将死亡降低89%的3期临床试验结果（http://t.cn/A6xdzBgL），到真实世界疗效研究（http://t.cn/A6XpDZ7x），我都一一记录。

在重大疫情中，临床医生看抗病毒药物临床试验结果更加宽容，多个终点（指标）只要一两个满足就觉得很好。但是作为抗病毒治疗研发人员，我更加苛刻，我认为只有在体内能够降低病毒载量的药物才是真正的有效抗病毒药。而目前只有Paxlovid可以降低所有SARS-CoV-2突变株的病毒载量，并且它还是一个口服药。今年2月，国家药监局在批准了该药物在中国上市（http://t.cn/A6iBsIJI），标志着该药物在中国国内也获得了授权；相比疫苗，该药物在中国国内的迅速上市，可见其效果也是被国内卫生机构和官方认可的。

我讲过了多次，像SARS和COVID-19这种典型的急性呼吸道传染病，病毒感染往往具有自限性，可能2周之内病毒感染就会消退，Omicron病程则更短。重症COVID-19主要是由SARS-CoV-2感染后的免疫功能紊乱、自身免疫亢进及炎症反应引发的，这尤见于肺损伤。住院患者在入院时，病毒载量已经被亢进的免疫应答所控制，所以这时候再给予抗病毒药物已无益处。（http://t.cn/A6GJNLMF）。基于上述原因，开发急性呼吸道病毒传染病一直很棘手也很困难。

慢性RNA病毒传染病如HIV或HCV，开发抗病毒药物相对容易，这是因为病毒持续复制，病毒的酶又是病毒独有而人体没有的，因此开发慢性传染病的抗病毒药有的放矢。但是急性传染病则难在病毒复制过程极短，使用药物的时候可能已经错过了需要抗病毒治疗的窗口期，所以许多时候开发急性呼吸道病毒传染病显得劳而无功。正是由于这些原因，熟悉抗病毒药物开发的人员都认为Paxlovid的开发成功是人类药物开发史的一个奇迹（http://t.cn/A66a0QpB），在一年多时间开发而出的只需口服的Paxlovid是寥寥无几的能够降低急性呼吸道病毒感染的病毒载量的药物。

Paxlovid目前唯一一个问题，就是治疗后病毒载量出现反弹，但是很多详细的反弹后病毒测序研究（http://t.cn/A6X6Qag1）及何大一感染后发生Paxlovid反弹后对自己进行的研究发现（http://t.cn/A6SmmaFk），Paxlovid的反弹不是由于病毒耐药引起的，而是抗病毒治疗时间不足引起的。我们在抗病毒治疗中，给予10天抗病毒药经验治疗。最早开发Remdesivir的时候疗程也是10天。但是由于临床试验终点改变和药物供给不足等原因，SARS-CoV-2的抗病毒治疗都缩短到了5天。所以现在很多Paxlovid反弹的问题，都是抗病毒治疗时间不够引起的。相信学术界意识到这个问题后，随着药物供给充足，会逐渐优化疗程，延长抗病毒治疗时间。

最后我想说的一点，就是绝大多数新冠感染者不需要使用Paxlovid，Paxlovid仅适用于可能发生重症的患者，发病5天内使用才有效。绝大部分SARS-CoV-2感染进展迅速，并且基本都会痊愈，因此请不要去哄抢，更不需要去通过非法渠道购买未授权仿制药（http://t.cn/A6KCuOF1），同时，在这个危机中发国难财是不道德的。但另一方面，请不要被狭隘的nationalism（请自己用翻译软件翻译）蒙蔽了双眼。疫情以来，无论是国内还是很多西方国家掀起的反智反科学的nationalism运动的结局就是让疫情更严重，让很多人发生无必要的住院和死亡。这点其实是疫情给我们的深刻教训。

新加：Paxlovid与其他药物相互作用：http://t.cn/A6KuNzXM

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