奥密克戎变异速度加快了，未来阳性一次可能撑不到6个月

北京大学生物医学前沿创新中心副研究员曹云龙致力于新冠病毒突变免疫逃逸机制研究。在近日的公开演讲中，他援引以色列的统计数据表示，近一年来，以色列新冠再感染率随着新的毒株流行而走高，近几周来，BQ.1.1和XBB（两个奥密克戎亚变体BJ.1和BA.2.75的组合）大流行下，再感染率从20%上升到35%并且仍在增长，而在BA.1和BA.5流行时期，再感染率高峰分别超过15%和20%。

曹云龙表示，这意味着群体免疫对于新突变株的防感染作用很弱，新的突变株会逃逸之前疫苗接种和自然感染所建立的免疫屏障，“感染新冠后短时间内可能三到四个月内不会感染，但对于一些免疫力较差的人，一年内感染好多次，在欧美国家已经司空见惯。”

曹云龙认为，虽然奥密克戎致病性下降，但依然会引发高危人群死亡以及后遗症风险。

曹云龙举例称，接种三针灭活疫苗后又感染了BA.5的患者，康复一个月后的血浆对BA.5和BF.7的中和滴度较高，但对BQ.1.1.10（BQ.1.18）、XBB等亚型的防感染作用较低。而康复两三个月后，中和滴度还会再下降至少两三倍。

曹云龙解释，BA.5.2和BF.7都属于奥密克戎BA.5支系，氨基酸序列有较高的相似度，在理论上应该有较好的交叉保护，发生交叉感染的概率较低。上述检测也证明，BA.5感染者短期内再感染BF.7的概率较低，但是，BF.7对BA.5康复者血浆确实造成了一定程度的逃逸，所以BA.5感染者再次感染BF.7的概率要高于BA.5再感染。

团队还找了大量接种mRNA疫苗的患者血浆样本，其中有不少样本接种了两针灭活疫苗、两针mRNA疫苗再加上感染了BA.5，相当于五次免疫加强，但其康复一个月后的血浆对于最新突变株的中和抗体滴度仍然较低，可能再过两个月就无法防止再感染。这意味着，mRNA疫苗与灭活疫苗类似，在防止XBB和BQ.1.1突破感染方面的作用也十分有限。

曹云龙解释，目前的疫苗防重症效果比较好，是因为接种疫苗后体内会产生一些有效抗体的记忆B细胞，在病毒侵入后这些记忆B细胞可以很快被激活，在3-7天内很快产生新的抗体，从而可以有效防重症。

相对的，疫苗防感染主要通过诱导中和抗体来实现，防感染的效果取决于暴露时有效抗体的中和滴度。由于注射疫苗诱导的抗体大部分在血液中循环，很难进入上呼吸道，且诱导产生的抗体会被新突变株逃逸，加上抗体滴度随时间自然衰减的影响，导致目前的疫苗防感染效果不好。

曹云龙/谢晓亮院士所在研究团队发现，奥密克戎突破感染在极大程度上受限于“免疫印迹”，也称“免疫原罪”。也就是说，接种过原始毒株的疫苗后，感染其他突变株主要唤起的还是原始株疫苗所诱导的记忆B细胞，很少产生针对新毒株的特异性中和抗体。相关论文今年6月发表于《自然》杂志，在国际学术界引起广泛关注。

2022年8月，曹云龙所在研究团队宣布，在接种过三针新冠疫苗的非典（SARS）康复者中筛选出广谱中和抗体组合SA55/SA58，转让给北京科兴中维生物技术有限公司开展临床。据曹云龙介绍，SA55是目前国际上唯一对包括BQ.1和XBB在内所有当前流行株都有效的临床阶段抗体药物，SA58对于BF.7也有效。

曹云龙介绍，目前开发的SA55/SA58喷雾剂，可以用于暴露后预防，喷一次提供的即时保护可维持6-12小时，初步的单盲随机对照试验显示，预防效率可达到80%以上，且成本较低，方便使用。目前正在进行更严谨的临床试验，预计将来可以大规模使用。