间充质干细胞来源外泌体可有效调节眼部免疫微环境,降低炎症反应,治愈干眼症
间充质干细胞本身就具有免疫调节的功效,而此前研究发现这种功效是通过旁分泌途径实现的,而外泌体就是其旁分泌途径的一类重要介质。
近期,中山大学的柳夏林教授团队在《Science Advances》发文表明,在小鼠干眼症模型和临床实验中,使用间充质干细胞来源外泌体可以有效调节眼部免疫微环境,降低炎症反应,深入研究发现外泌体中miR-204抑制IL-6/IL-6R/Stat信号通路,使巨噬细胞从M1型向M2型转变,从而减少炎症反应。
作者首先使用苯扎氯铵(BAC)在小鼠模型中诱导干眼症,然后纯化小鼠骨髓间充质干细胞来源外泌体(MSC-exo),使用小鼠成纤维细胞L929来源外泌体作为阴性对照,评估外泌体的功效,发现MSC-exo有效保护小鼠角膜,而其他干预方式无法阻止角膜受损,在实验中体现为角膜荧光素染色信号升高,角膜通透性降低,通过棉线实验发现MSC-exo处理后的小鼠分泌更多泪液,从而缓解干眼症的症状。人造泪液中含有0.3%玻璃酸钠,但是对干眼症无缓解作用。
为了证明间充质干细胞外泌体MSC-exo能够有效治疗干眼症,作者采用相同的实验方案,发现成纤维细胞L929外泌体无法缓解小鼠角膜水肿,导致角膜通透性变差,角膜荧光素染色信号升高,但是MSC-exo使角膜荧光素染色信号降低,而且泪液更多,再次证明MSC-exo的疗效。
作者根据上述积极的实验结果设计临床试验,评价人脐带来源间充质干细胞外泌体对GVHD干眼症的治疗效果,一共招募14位患者,这些患者对此前治疗方法无效,包括人造泪液和类固醇药物,经过两周时间外泌体治疗(见下图),发现角膜荧光素染色信号显著降低,其他评价指标也有好转,例如泪液体积、泪膜破裂时间、干眼症OSDI指数和眼内压,所以对于患者来说,间充质干细胞外泌体是一种安全有效的治疗药物。
