一种溶瘤病毒Talimogene laherparepvec（TVEC）治疗三阴乳腺癌，45.9% 的患者在手术后没有癌症迹象。

先解释下什么是三阴乳腺癌？三阴性乳腺癌占新诊断乳腺癌病例的 15%，其特征是肿瘤缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体。这就意味着肿瘤细胞对激素疗法或靶向 HER2 的药物没有反应。
所以目前的治疗是手术和化疗，术前的化疗是减小肿瘤体积，便于手术切除，或者术后的非靶向化疗，效果不佳。

近年来，莫菲特癌症中心的科学家发表了一项 TVEC 联合新辅助化疗治疗三阴性乳腺癌患者的 1 期研究结果。 2 期试验的结果已发表在《自然医学》杂志上。

在2 期试验中，37 名年龄在 27 至 66 岁之间的 2 期或 3 期三阴性乳腺癌患者接受了五次瘤内 TVEC 注射和新辅助化疗，随后进行了手术。

在 37 名患者中，有 16 名 (45.9%) 获得了完全缓解，即他们在手术后没有癌症迹象。 另外八名患者在治疗后留下了少量癌细胞——被称为“接近完全反应”。33 名 (89%) 在治疗后 2 年内保持无癌状态，完全或接近完全缓解的患者没有复发。

那么什么是 TVEC 呢？

Talimogene laherparepvec（TVEC），也称为Imlygic，是一种经过基因改造的疱疹病毒，用于治疗皮肤和其他部位的恶性黑色素瘤。TVEC是首个被美国FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的溶瘤病毒（2015年）。此后，TVEC还获得了欧盟和瑞士的批准，并在其他国家进行了临床试验。

TVEC牛叉之处在于，其基因组经过多次修改，使其带有两种不同的基因：一种是HSV-1（人类单纯疱疹病毒1型）的 thymidine kinase (胸苷激酶 TK) 基因，另一种是疱疹病毒的 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）基因。TK基因使得病毒能够感知和进入肿瘤细胞，GM-CSF基因则能够刺激免疫系统攻击和摧毁这些癌细胞。还有些病毒基因组中的一些基因被删除并替换为人类干扰素（interferon），这也是激活免疫反应的作用。

那么TVEC是如何做到定向杀灭肿瘤细胞的呢？TK基因编码的是一种酶，称为“胸苷激酶”，它能够将一种叫做“胸苷”的小分子转化为“胸苷单磷酸”（GMP）。正常情况下，细胞中的胸苷激酶仅在需要DNA合成或修复时才会被激活，合成DNA所需的嘌呤和嘧啶碱基。在正常细胞中，TK的活性被严格调控，以确保细胞的正常生长和分裂。

但在癌症细胞中，DNA被大量复制，TK的表达或活性也会异常增加。所以当溶瘤病毒感染癌细胞时，其TK基因会在癌细胞内大量表达，将胸苷转化为GMP，诱导了细胞死亡。这是TVEC选择性地杀死癌细胞的关键之一。还有就是激活免疫细胞不断攻击肿瘤细胞，消灭肿瘤细胞。

TVEC在治疗恶性黑色素瘤方面取得了一定的成功，可以使一些病人的瘤体缩小或消失，在与其他免疫治疗方法（如抗PD-1药物）联合使用时也显示出了潜在的疗效。本研究显示了其在三阴乳腺癌治疗方面的潜能。