胃癌遗传易感基因被鉴定。中、日、韩3个东亚国家是全球胃癌最高发的国家，其中全世界44%的胃癌患者在中国。医学教材通常指出胃癌的两个独立危险因素是幽门螺杆菌（H. pylori）感染和遗传，但遗传扮演了什么角色一直不甚明确。今天下午刚上线的NEJM发表了一篇来自日本理研所（RIKEN）的研究论文，这个论文十分重要，它对东亚人口健康构成巨大威胁的胃癌的种系遗传易感基因（germline pathogenic variants）进行了鉴定。

胃癌的独立危险因素之一幽门螺杆菌感染是一个感染、环境和饮食习惯问题，但这个因素不能完全解释东亚地区胃癌的高发。NEJM这项最新研究从日本BioBank Japan数据库中搜索到了10426个胃癌患者信息，并应用38153名非胃癌患者作为对照。研究发现，9个基因（APC、ATM、BRCA1、BRCA2、CDH1、MLH1、MSH2、MSH6 和 PALB2）的种系遗传基因变异与胃癌风险高度相关。

更为重要的是，研究发现幽门螺杆菌感染与携带上述等位基因变异具有相互作用：研究发现，具有幽门螺杆菌感染，同时携带上述等位基因变异的患者胃癌风险增加16.01倍（p = 0.02）。研究根据流行病学数据（HERPACC）指出，一名85岁幽门螺杆菌感染者携带上述基因变异发生胃癌的相对风险为45.5%；而85岁幽门螺杆菌感染者，不携带上述基因变异发生胃癌的相对风险为14.4%；

因此，具有遗传的等位基因变异可能是东亚人口易患胃癌的遗传学原因，结合饮食习惯易发生幽门螺杆菌感染，这一定程度解释了东亚是全球胃癌主要高发地。有意思的是，我最近写过，最恶性的实体瘤胰腺癌PDAC（http://t.cn/A6CsfI1O）和东亚非吸烟女性的肺腺癌（http://t.cn/A6CuJSfl）中，遗传的种系基因变异都是这些肿瘤的独立危险因素。