今天上线的Nature重磅文章，同时是Nature封面文章，来自英国Francis Crick研究所，指出大气污染是特发性肺腺癌的危险因素。无独有偶，我最近经常讲到肺腺癌，因为东亚非吸烟女性的肺腺癌与EGFR突变有关（http://t.cn/A6CuJSfl）。有意思的是，我也讲了肿瘤二次打击学说（http://t.cn/A6NAz2Sp）。这项研究也依据了二次打击学说，认为在EGFR突变的基础上，大气污染（PM2.5升高）是肺癌发生的绝对危险因素。

这项研究分析了4个大型数据库，包括2个来自东亚的数据库（韩国和台湾地区）中32957个肺癌病例，发现在EGFR突变患者中，空气PM2.5含量增高显著增加了肺腺癌发生风险。其中在台湾地区（n = 4599），EGFR突变后，PM2.5增加造成肺癌发生的Co-efficient = 1.82，p = 0.000004013，这提示在华人中，EGFR突变后在大气污染中发生肺腺癌具有极为显著的相关性。

研究进一步进行了功能实验验证，发现在具有人类肺癌EGFR突变的小鼠中，PM2.5所包含的空气污染物吸入会导致巨噬细胞流入肺部并释放IL-1β，该过程导致EGFR突变的II型肺泡上皮细胞分化呈现祖（干）细胞样原始状态，从而促进肿瘤发生。

研究对来自3个临床队列的295名个体的健康肺组织进行的超深突变分析显示，分别在18%和53%的健康组织样本中发现了致癌的EGFR突变（EGFRm）和KRAS突变。也就是说，295个健康个体中，54个具有肺腺癌EGFR突变EGFRm，将近20%。如果这些个体暴露于高水平PM2.5，可能导致肺腺癌发生。

研究由此指出，PM2.5空气污染物是EGFR突变后肺腺癌发生的危险因素，因此，解决空气污染以减轻疾病负担是今后公共卫生领域的重中之重，因为不分高低贵贱，东亚地区所有人都可能有EGFR突变，而且人们都呼吸相同的空气。