今天上线的NEJM发表了一项来自我原来所在实验室NIH LIR的临床研究，报道了一类原发性免疫缺陷病 - 原发性CD4 T细胞减少综合征。CD4 T细胞是一类十分关键的适应性免疫细胞，因为它是HIV的受体细胞，因此HIV感染后会造成特征性的CD4 T细胞免疫缺陷，即继发性免疫缺陷。

但是在对HIV的研究中，医学界在30年前发现了一类非HIV感染导致的原发性CD4 T细胞减少免疫缺陷综合征，这是与HIV造成的继发性免疫缺陷相对的。我在微博上收到过很多具有非HIV感染的原发性CD4 T细胞减少综合征的患者求助，但直到现在，这一类疾病的病因依然不明确。我个人认为，这可能是一类类似CVID（原发性B细胞缺陷）的迟发型原发性CD4 T细胞缺陷综合征。

这项来自Lisco等人的研究今天以大型原创研究的形式发表在了NEJM上。原发性CD4 T细胞减少综合征（ICL）被定义为病因不清的CD4 T细胞计数小于300。这项最新的研究对满足上述条件的108名患者进行了长达11年的随访，进行了临床表现的总结和多重组学分析。上述患者中位年龄48岁，男女比例1:1，95%为白人。这些患者不仅表现为CD4 T细胞低下，中位数仅为80个，他们的绝对淋巴细胞计数都偏低，只有正常值下限的一半。他们总T细胞和CD8 T细胞也都低于正常值。但是，他们普遍没有抗体、B细胞和NK细胞缺陷。这些患者在长达11年的随访中CD4和CD8 T细胞的计数变化很小。

这些患者中29%存在人类乳头瘤病毒（HPV）感染、24%存在隐球菌病、9%具有传染性软疣、5%具有非结核分枝杆菌病，尤其是对于CD4计数在101-300区间的患者而言，CD4<100的患者发生机会性感染的风险增加了5.3倍，发生恶性肿瘤的风险增加了2.1倍；但是，这些患者发生自身免疫病的风险降低了50%。这些患者总体死亡风险与一般人群类似，但是发生恶性肿瘤的风险增加。研究发现只有7%的患者具有免疫缺陷相关基因变异。

这项研究为一大类原发性免疫缺陷综合征提供了临床表现、生物标记物和诊断的汇总信息。更重要的是，更多的类似研究会让相关的患者得到重视，由此可以调配更多的临床资源对于这类患者进行诊断和治疗。