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Nature：车涛等研究为新型高效安全的阿片类镇痛药提供重要信息
来源：brainnews

慢性疼痛是指持续时间超过3个月的疼痛，通常是由于疾病、损伤或神经系统功能障碍引起的。由于长期的疼痛会对患者的身体和心理产生很大的负担，因此需要采用止痛药来缓解疼痛。阿片类药物 (比如吗啡) 是治疗慢性疼痛最常见的止痛药，对于中度到重度的疼痛的镇痛效果非常明显。但是，这些药物的滥用和成瘾问题在全球范围内都非常严重。根据世界卫生组织的统计数据，全球有约3.5亿人因吸食毒品而导致药物成瘾，其中很大一部分是由于滥用阿片类药物引起的。因此，如何设计安全有效，但副作用较小的止痛药物成为当前急需解决的一大难题。

2023年5月3日，圣路易斯华盛顿大学医学院的车涛团队联合马里兰大学生物化学与分子生物学系的Jonathan F. Fay课题组在Nature杂志以长文形式在线发表了题为Ligand and G-protein selectivity in the κ-opioid receptor 的研究论文。该项研究借助低温冷冻电镜解析KOR受体与致幻剂momSalB或是高选择性的KOR激动剂GR89,696分别与胞内信号蛋白Gi1、GoA、Gz以及Ggustducin形成复合物的一系列高分辨率的活性状态结构。这也是首次揭示GPCR结合Gz或Ggustducin的三维结构。