疫情过后，疫苗这个词似乎渐渐淡出了大家的生活，但通过这个胰腺癌肿瘤疫苗以及我自己目前的疫苗研发工作，我想再解释一下疫苗以及mRNA疫苗的一些常识。这是因为看到一些自媒体又把这个胰腺癌肿瘤疫苗归功于mRNA载体，这实际上是一种误导。

疫苗有两种，预防性疫苗和治疗性疫苗。前者主要是预防病原体感染的；后者是用于治疗肿瘤和慢性传染病比如HIV的。预防病原体感染尤其是病毒感染的疫苗，主要是通过诱导中和抗体起到预防作用的，一般是诱导的抗体滴度越高越好，这就需要疫苗中的抗原具有特别高的抗原性。RSV和SARS-CoV-2（包括HIV SOSIP）都使用了prefusion构象，就是病毒吸附受体后融合细胞膜前的构象，它能最大程度提高抗原性，从而最大程度提高诱导的中和抗体滴度。而治疗性疫苗则需要诱导肿瘤或者病毒特异性的T细胞应答，而T细胞应答最重要的是CD8 T细胞应答，因为CD8 T细胞具有高效的特异性杀伤效用。由于CD8 T细胞识别的是是人类白细胞抗原（HLA）呈递的线性线性抗原肽，所以不管是肿瘤疫苗还是HIV治疗性疫苗需要根据每个人不同的HLA等位基因型设计抗原。

因此，对于预防病毒感染的预防性疫苗，重中之重是根据病毒膜蛋白结构，用结构生物学和蛋白工程的方法，设计构象型抗原，也就是我说了三年的用基于结构的合理抗原设计构象抗原。对于治疗性疫苗，最重要的是根据生物信息学方法分析肿瘤或病毒抗原成分，并根据患者HLA基因分型，设计并验证这些抗原的免疫原性。这是两个思路，也是两个套路，有幸的是，我在现在工作中同时研究SARS-CoV-2和HIV，分别要用这两个套路解决问题，所以我从我的工作中学习到了很多东西。

话说回来，我也做了两年mRNA疫苗研究。mRNA载体具有一定优越性，比如表达效率高，可以被抗原提呈细胞（APC）轻易摄取，诱导高效的固有免疫应答。但mRNA载体本身其实没有插入其中的抗原重要。对于预防性疫苗，mRNA载体是一个很好的选择；但对于治疗性疫苗，传统的腺病毒载体疫苗诱导T细胞应答的能力并不弱于mRNA疫苗，因此，治疗性疫苗本身并不必须使用mRNA作为治疗性疫苗载体。所以说没有必要过度神话mRNA载体，抗原选择其实才是核心技术。