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eLife：北大黄卓课题组提出干扰钠钾通道相互作用治疗癫痫新策略
来源:brainnews

KCNT1基因突变是导致婴幼儿难治性癫痫的重要因素，其编码的Slack通道功能增强可导致婴儿癫痫伴移行性局灶（epilepsy of infancy with migrating focal seizures，EIMFS）、常染色体显性或散发性睡眠相关的高运动性癫痫（autosomal dominant or sporadic sleep-related hypermotor epilepsy，ADSHE）等。

临床上，奎尼丁被广泛用于治疗KCNT1相关癫痫，通过阻断KCNT1编码的Slack通道发挥药效1,2。临床上治疗癫痫的奎尼丁脑脊液浓度为0.05～5.5 μM3,4，然而，奎尼丁在体外抑制Slack通道电流的IC50约为80~125 μM5,6。体内外药物的浓度差异说明奎尼丁治疗KCNT1突变导致癫痫的药理学机制仍不清楚，Slack通道作为单一药物治疗靶点的传统观点需要重新评估。

2023年5月31日，北京大学药学院、IDG麦戈文脑科学研究所黄卓团队，在《eLife》期刊在线发表了题为“Coupling of Slack and Nav1.6 sensitizes Slack to quinidine blockade and guides anti-seizure strategy development”的研究成果，发现电压门控钠离子通道Nav1.6和钠离子激活的钾离子通道Slack之间的功能和物理耦连，两通道耦连显著增强了Slack对奎尼丁阻断的敏感性（IC50从85.13 μΜ至0.87 μΜ）。在此基础上，研究者开发了干扰通道相互作用的策略来治疗Slack突变相关癫痫。