今天上线的NEJM发表了一项重磅的HDV（丁肝病毒）临床试验结果。是这个领域的开创性研究。

HDV是一种依靠乙型肝炎病毒（HBV）进行复制的病毒。全球近5%的慢性HBV感染者染有HDV。HBV和HDV的联合感染被认为是慢性病毒性肝炎的最严重形式。2020年Gilead以11.5亿美金收购了德国公司MYR GmbH，从而获得了其HDV治疗药物Bulevirtide，以巩固Gilead在肝炎治疗领域的垄断性地位。Bulevirtide是一个多肽类药物，它可以结合并抑制钠离子牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP），阻止HBV与HDV病毒进入肝细胞。而这一机制是北京生命科学研究所NIBS李文辉等发现的。

今天NEJM发表的3期临床研究来自于德国Hannover大学，在这项临床试验中，患有（或不患有）代偿性肝硬化的慢性丁型肝炎患者以1:1:1的比例被随机分配，每天皮下注射2 mg或10 mg bulevirtide ，持续144周；或48周不接受任何治疗，然后每天皮下注射 bulevirtide 10 mg，持续96 周（对照组）。 治疗结束后，患者将完成96周随访。 主要终点是第48周时HDV RNA无法检测，或者与基线相比每毫升下降至少2 log10 IU的水平，以及ALT水平的正常化。次要终点是比较2 mg组和10 mg组疗效。

研究共有49名患者被分配到2 mg组，50 名患者被分配到10 mg组，51 名患者被分配到对照组。2 mg组的主要终点缓解率（HDV RNA检测不到）为45%，10 mg 组为48%，对照组为2%（P<0.001）。 第48周时，2 mg组中有12%的患者检测不到HDV RNA，10 mg组中有20%的患者检测不到HDV RNA （P=0.41）。 另外，2 mg 组中有51%的患者ALT水平恢复正常（与对照组的差异为39%），而10 mg 组中有56%的患者的ALT水平恢复正常。到第48周时，bulevirtide组未出现HBsAg显著减少。头痛、瘙痒、疲劳、嗜酸性粒细胞增多、注射部位反应、上腹部疼痛、关节痛和无力在bulevirtide组更常见。没有发现与治疗相关的严重不良事件。

研究结论是bulevirtide治疗48周后，慢性丁型肝炎患者的HDV RNA和ALT水平降低。