冠状病毒疫苗与类似长期新冠病毒的疾病之间的罕见联系开始获得认可

研究探讨了神经系统并发症、血压波动和其他副作用的异常情况

20234 年 7 月 3 日：30 PMBYGRETCHEN VOGEL、JENNIFER COUZIN-FRANKEL海滩岩石上的情侣
出现严重疫苗后症状的急诊医学医生 Saleena Subaiya（左）和他们的伴侣传染病医生 Lawrence Purpura。SALEENA SUBAIYA

这个故事的一个版本出现在《科学》第 381 卷第 6653 期中。

COVID-19 疫苗拯救了数百万人的生命，世界正在为新一轮加强疫苗接种做好准备。但与所有疫苗一样，针对冠状病毒的疫苗可能会对某些人产生副作用，包括罕见的异常凝血和心脏炎症。另一种明显的并发症是一系列类似于长新冠病毒的令人衰弱的症状，但更加难以捉摸，它与疫苗接种的联系尚不清楚，其诊断特征也不清楚。但近几个月来，一些人所说的“长疫苗”已获得医生和科学家的广泛接受，一些人现在正在努力更好地理解和治疗其症状。

“当你看到一两个病人时，你会想这是否是巧合，”哈佛医学院的神经学家兼研究员安妮·路易丝·奥克兰德 (Anne Louise Oaklander) 说。 “但当你看到 10 个、20 个时，”她继续说道，声音逐渐减弱。 “哪里有烟，哪里就有火。”

病例似乎非常罕见——远比感染后的长期新冠病例常见。症状可能包括持续头痛、严重疲劳以及心率和血压异常。它们在疫苗接种后数小时、数天或数周内出现，并且难以研究。但研究人员和临床医生越来越多地发现与已知医疗状况的某些一致性。其中一种是小纤维神经病，这是奥克兰德研究的一种病症，其中神经损伤会导致刺痛或电击样感觉、灼痛和血液循环问题。第二种是一种更加模糊的综合征，其症状有时由小纤维神经病变引发，称为体位性心动过速综合征 (POTS)。它可能涉及肌肉无力、心率和血压波动、疲劳和脑雾。

出现疫苗接种后症状的患者可能具有一种或两种病症的特征，即使他们不符合诊断标准。这两种情况在长新冠病毒患者中也很常见，人们通常将其归因于免疫过度反应。

尽管现在越来越多的研究人员认真对待 Long Vax，但美国和欧洲的监管机构表示，他们一直在寻找但尚未发现 COVID-19 疫苗与小纤维神经病或 POTS 之间的联系。 “我们不能排除罕见的情况，”负责监督疫苗的美国食品和药物管理局生物制品评估与研究中心主任彼得·马克斯说。 “如果提供者面前有人，他们可能会想认真对待疫苗副作用的概念，”他说。但马克斯也担心“耸人听闻的标题”可能会误导公众，他强调疫苗的好处远远超过任何风险。

尽管存在不确定性，德国卫生部长卡尔·劳特巴赫 (Karl Lauterbach) 在 3 月份承认，尽管罕见，但接种疫苗后出现类似新冠病毒的症状却是真实存在的现象。他表示，他的部门正在努力为研究组织资金，但目前尚未宣布任何消息。

研究这些并发症的研究人员还担心会损害人们对 COVID-19 疫苗的信任。耶鲁大学心脏病专家 Harlan Krumholz 表示，担心反疫苗运动会利用任何研究结果，这让他一开始犹豫是否要参与其中。但大约一年前，他和耶鲁大学免疫学家 Akiko Iwasaki 开始欢迎疫苗接种后患者参与一项新研究名为“LISTEN”的项目也包括 Long Covid 患者。除此之外，它的目的是将症状与血液样本中的免疫细胞模式相关联。

克鲁姆霍尔茨说，“我确信这些副作用是有原因的”。 “如果我真的是一名科学家，我有义务保持开放的心态并了解是否可以做一些事情。”

《科学第一》于 2022 年 1 月撰写了有关这些健康问题的文章，描述了美国国立卫生研究院的科学家为研究和治疗受影响个体所做的努力。一项涉及 23 人的研究于 2022 年 5 月作为预印本发布，但从未发表。在《科学》杂志报道之后，近 200 人联系了该杂志，分享了他们接种疫苗后的症状.

此后研究进展缓慢。美国疾病控制与预防中心的汤姆·岛袋 (Tom Shimabukuro) 一月份对政府咨询委员会表示，这是“一个具有挑战性的监测结果”。尽管如此，无论疫苗制造商如何，已经积累了超过两打案例研究来描述注射 COVID-19 后的 POTS 或小纤维神经病。

心脏病专家 Bernhard Schieffer 负责手术 Long Vax 已成为心脏病专家 Bernhard Schieffer 关注的焦点，图中展示的是治疗患有不同病症的患者。吉森和马尔堡大学医院

2021 年，现为东阿拉巴马健康中心内科住院医生的 Sujana Reddy 发表了一项针对一名 42 岁男性接种疫苗后 POTS 的案例研究。随后，她听到 250 多人描述了类似的健康问题。 Reddy 开始了一项记录 POTS 病例的研究，该研究尚未发表，其中包括 55 名在接种疫苗后 1 至 2 周内出现症状的人。

另一个团队扫描了特定人群的疫苗后 POTS。由 Cedars-Sinai 医疗中心心脏病专家 Alan Kwan 和 Susan Cheng 领导的研究人员分析了洛杉矶地区近 285,000 人的健康数据库；所有人都至少接受过一剂 COVID-19 疫苗注射。他们发现，注射后 90 天内，POTS 相关症状的发生率比前 3 个月高出约 33%；接种疫苗后有 2581 人被诊断出患有 POTS 相关症状，而接种前为 1945 人。然而，研究发现了 COVID-19 本身的更大影响：约 12,000 名未接种疫苗的人感染后出现 POTS 症状的比率比之前高出 52%。尽管关警告不要将这些数字推断到更广泛的人群，但他表示这种模式很有趣。 “我们的数据显示了一个相对明确的信号，即接种疫苗和感染后 POTS 可能会增加，”他说。

其他人则认为这项研究引人注目。约翰·霍普金斯大学负责 POTS 诊所的神经肌肉理疗师 Tae Chung 表示，“即使在去年，我对 POTS 与疫苗接种之间的联系也持谨慎态度”。 “我没有定量数据来支持它，但现在我觉得我有。”尽管如此，Chung 强调，这篇论文和其他数据也表明，COVID-19 疫苗可以预防 POTS 和其他长期 Covid 症状，他仍然是疫苗接种的坚决拥护者。

对 SARS-CoV-2 刺突蛋白（COVID-19 疫苗用来诱导保护性抗体）的免疫过度反应是这些症状的可能原因之一。一种理论认为，接种疫苗后，有些人会产生针对第一轮抗体的另一轮抗体。这些抗体的功能可能有点像刺突本身：刺突针对一种称为血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体的细胞表面蛋白，使病毒能够进入细胞。马尔堡大学心脏病专家 Bernhard Schieffer 表示，这些流氓抗体也可能与 ACE2 结合，后者有助于调节血压和心率。如果这些抗体破坏 ACE2 信号传导，可能会导致 POTS 中出现的心率加快和血压波动。

小纤维神经元的表面也有 ACE2 受体，因此理论上流氓抗体可能会导致神经病变。但哥伦比亚大学神经学家马修·谢尔克(Matthew Schelke)曾治疗过长新冠病毒和疫苗接种后患者的小纤维神经病，他表示确定两者之间的联系并不容易。即使某人的血液中出现不寻常的抗体，“也很难知道这些抗体是否具有致病性，或者它们只是旁观者，”他说。他指出，其他导致炎症的免疫系统成分也可能损害神经。

有些人在感染和接种疫苗后似乎很容易出现并发症，这种双重脆弱性可能会让他们陷入痛苦的境地——通常会根据医生的建议避免接种更多疫苗，但同时又担心长新冠病毒的危害。雷迪就属于这一类。她于 2020 年初在照顾一名受感染的患者时感染了该病毒，并患上了 Long Covid，包括 POTS。在她注射第一剂疫苗后，她的症状急剧恶化。

纽约市的一位急诊科医生萨琳娜·苏拜亚 (Saleena Subaiya) 也经历了相反的同样现象。 2021 年 1 月，在接种第二剂 COVID-19 疫苗后的 24 小时内，他们出现了严重的认知障碍、疲劳和失去平衡。苏拜亚在接下来的一年里有所进步，但被迫转做兼职研究工作。然后在 2021 年 12 月，他们受到 Omicron 的打击，病情复发。

哥伦比亚大学传染病专家劳伦斯·普尔普拉（Lawrence Purpura）也是苏拜亚的合作伙伴，他治疗长新冠病毒患者和接种疫苗后出现慢性症状的患者，他说，疫苗接种后疾病是“一种长期、持续的疾病”。

疫苗接种后诊断为 POTS 或小纤维神经病可以指导治疗。在 POTS 中，医生重点关注增加盐和液体的摄入量，以增加血容量并维持血压。 β受体阻滞剂可以减缓心跳速度，也可能有帮助。

小纤维神经病可通过多种药物治疗来控制症状，对于严重的病例，有时会使用静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)，这是一种昂贵且难以获得的抗体混合物，可以抑制免疫过度反应。一些案例研究报告称，IVIG 可以帮助患有疫苗后小纤维神经病的人，至少是暂时的。

更激进的方法是血浆置换，有时用于治疗自身免疫性疾病。在这里，患者的血浆（血液中含有抗体和蛋白质的液体部分）与血细胞分离并丢弃。然后血细胞与替换液体一起返回患者体内。

Schelke 及其同事于 2022 年 10 月在《肌肉与神经》杂志上报道，血浆置换帮助了一名在注射第二剂 COVID-19 疫苗后出现小纤维神经病的男子。谢尔克说，“他的反应非常好”，几个月后有所改善，但最近回来时症状却恶化了。

与此同时，希弗开发了一种实验性治疗方案，他说，在一项针对八名长新冠病毒患者和八名疫苗接种后患者的未发表研究中，该治疗方案显示出了希望。它包括他汀类药物，可以减轻循环系统的炎症；和血管紧张素 II 1 型受体阻滞剂，可以帮助阻断患者体内可能失调的 ACE2 通路激活。 Schieffer 和同事希望对 500 名患有长期新冠病毒症状或疫苗接种后症状的人开始对这些疗法进行临床试验。

患者权益倡导者正在努力推动新的研究。在接下来的几个月中，非营利组织 REACT19 计划向研究免疫学、生物标志物和疫苗后疾病其他特征的团队发放数万美元的小额赠款。

克鲁姆霍尔茨说，即使是适度的支持也很重要，因为“我们有责任提供初步数据”以赢得财力雄厚的资助者。他说，他和岩崎的 LISTEN 项目目前约有 2000 名参与者，其中大约 1000 名患有长新冠病毒，750 名有疫苗接种后症状。 （LISTEN 还包括健康对照。）他希望在今年夏天晚些时候开始发布结果。

当各国起草一轮更新疫苗的计划时，一些科学家令人放心地推测，如果免疫系统顺利接受了先前疫苗接种的人，在接种加强疫苗后极不可能出现免疫功能障碍。雷迪说，但这并没有改变现在帮助受苦受难者的迫切需要。 “我们需要弄清楚为什么这种情况会发生在这部分人身上。为什么这种事发生在他们身上而不是其他人身上？”