#阿尔茨海默病# 【科学家揭示溶酶体生成调控新机制，发现小分子化合物靶向溶酶体生成】

每年的 9 月 21 日是“世界阿尔茨海默病日”。

数据显示，目前在世界范围内，至少有 5500 万人患有阿尔茨海默病[1]。随着#全球老龄化# 趋势加快，中国阿尔茨海默病患者的数量也在快速上升，已占世界患者总数的四分之一。

阿尔茨海默病作为#神经退行性疾病# 之一，主要病理特征是蛋白聚集体不能被正常清除，因而造成神经元损伤，最终导致患者的认知、记忆等功能产生障碍。

近年来，相关领域的科学家们发现，增强溶酶体功能能够在小鼠水平上改善阿尔茨海默病，而溶酶体功能异常则会加重阿尔茨海默病的发生和发展。

作为一种存在于人体内绝大部分细胞中的细胞器，溶酶体呈单层膜圆球状，主要负责降解细胞中的蛋白质、脂质、糖类和核酸等多种物质。

那么，基于上述特性，如果能够通过促进溶酶体的生成，来增强它的降解功能，就很有可能使其更好地降解蛋白质聚集体，并推动阿尔茨海默病的改善。

2009 年，意大利科学家安德烈埃·巴拉比奥（Andrea Ballabio）团队率先发现，转录因子 EB（transcription factor EB,TFEB）可以在转录水平上系统地调控溶酶体和自噬基因。这一发现开启了科学家们在转录水平上调控溶酶体生成的系列研究。2013 年，美国科学家道格拉斯·博伊德（Douglas Boyd）团队发现，转录抑制因子 ZKSCAN3 也能调控溶酶体生成。顺着这条路径，相关研究一直在不断推进中。

另一方面，也有大量研究发现，如果溶酶体的酸化出现异常，就会导致其降解功能受损，进而加重阿尔茨海默病的发展。这是因为，溶酶体中的水解酶依托酸性环境才能被激活，进而实现降解功能的发挥。

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