昨天Nature上线的McGill大学的综述”基于人类基因从寻找药物靶点到临床药物开发“是一篇极佳的新药研发综述，高度推荐。

大学学《内科学》时，老师说内科疾病三分之一是遗传病，三分之一是免疫病。现在看来遗传和免疫对于疾病发生发展的作用远比当时设想的更广泛。也是我上大学时，根据基因检测结果制定的个体化治疗的概念刚刚兴起；现在根据基因检测结果进行的肿瘤靶向治疗在很多实体瘤中已经非常成熟（比如HER, BRCA, KRAS, EFGR, BCR-ABL等等）；而其扩展概念，根据biomarker设计治疗方案的companion diagnostic也成为了制药公司开发药物的依据。

但是这篇文章主要讨论了非肿瘤领域根据基因检测结果的靶向治疗开发，主要涉及遗传性罕见病。这项综述分析了40种遗传性质的胚系（germline）基因变异造成的36种罕见病和4种常见病（最主要的是遗传代谢性疾病，其次为自身免疫病和神经肌肉疾病），并且综述了靶向这些变异基因的治疗方法，而这些靶向治疗主要是弥补基因变异造成的生理功能缺陷。

这篇综述指出一种全新基因靶点药物从研究到开发到最终FDA批准需要25年时间；而且药物产品更多是biologics。另外，基因治疗也可以提供患者对哪些药物具有敏感反应性的信息，从而优化药物选择。各种疾病和健康人类的基因组数据库对于寻找这些靶点至关重要，因此，建立长期随访的大型队列研究并建立相关数据库则任重而道远。