孕早期复发性流产，除了抗磷脂抗体综合征外，最新研究不支持高凝相关检查和抗凝治疗。

孕早期流产是一个相对常见的现象，10%左右的初次怀孕的女性都会发生。这其中绝大多数都在后续怀孕中成功，如果是初次流产且没有其他身体症状的女性，目前国外的指南明确不建议做任何额外检查。而且有的检查有假阳性风险，会带来本没必要的焦虑或者甚至误诊，弊大于利。

对于反复流产的患者，需要进行病因的排查。其中重要的检查之一是抗磷脂抗体相关的检查（“狼疮抗凝物”、“抗心磷脂抗体”和“抗beta2糖蛋白抗体”这三项）。如果这三项之一持续阳性，且抗体滴度较高的话，可以诊断抗磷脂抗体综合征，这是一种会导致胎盘血栓的自身免疫疾病，需要阿司匹林和低分子肝素联合治疗。这里需要注意的是，抗磷脂抗体相关的检查较容易出现假阳性，需要至少间隔三个月以上复查，且抗体滴度均较高时，才能确诊。

既然抗磷脂抗体综合征可以通过胎盘血栓而导致复发性流产，那么对于反复流产的患者，是否应该做其他高凝疾病的检查，并考虑抗凝治疗呢？这么做从直觉上很有道理，而且也有有限的观察性研究支持。然而，近期的一项高质量大规模随机对照临床试验，否定了遗传性高凝疾病的检查在反复流产患者中的意义。

遗传性高凝疾病，是指较罕见的单基因变异导致的高凝状态，包括第五因子Leiden突变、凝血酶原基因突变,、抗血栓素缺乏、C蛋白缺乏和S蛋白缺乏等，这些疾病可导致较高的血栓风险。由荷兰专家牵头的ALIFE2 trial证明，对于复发性流产且有遗传性高凝疾病的患者，使用低分子肝素治疗对复发性流产无效。研究结果于近期发表于著名医学期刊Lancet柳叶刀（http://t.cn/A6OirdJx）

该研究在全球4个国家14家医院共纳入326名女性，患者之前至少有过两次孕早期流产，而且确诊单基因变异导致的高凝状态。患者被随机分为两组，一组使用低分子肝素治疗，另外一组是空白对照。该研究历时8.5年，结果显示，低分子肝素组的女性活产率是72%，空白对照组的女性活产率是71%，两组无统计学差异（absolute risk difference: 0·7% (95% CI −9·2% to 10·6%)）。不良反应方面，使用肝素的患者有更多的轻微出血，但未发现相关的严重不良反应。

该研究的主要局限性是，绝大多数纳入的单基因变异导致的高凝状态，都是比较轻的杂合突变，对于更严重但高度罕见的第五因子Leiden或凝血酶原的纯合突变患者较少，尚无法完全确定抗凝治疗是否有效。

目前欧美的指南，都不建议对复发性流产患者，做除了抗磷脂抗体综合征之外的其他高凝相关的检查，除非患者有特殊的血栓病史或家族史。低分子肝素对于复发性流产的使用指征需要严格把握。#复发性流产#